Фолликуло-стимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон

ФСГи ЛГ секретируются гонадотропными клетками передней доли гипофиза.Гонадотропины ФСГ и ЛГ, хориогонадотропин ХГ и тиротропин ТТГ являютсягликопротеинами, молекулы которых состоят из двух ковалентно связанныхсубъединиц, а и ß. а-субъединицыФСГ, ЛГ, ТТГ и ХГ идентичны, а ß-субъединицы специфичны для каждогогормона и определяют их биологическую активность. Небольшое количествосвободных субъединиц могут циркулировать в крови, однако возможностьлюбого из биологических эффектов реализуется лишь при условииассоциации а-цепи с ß-цепью. Секреция ФСГ и ЛГ гонадотропными клетками передней доли гипофиза контролируется следующими факторами:

а)Гонадотропин-рилизинг гормон ( Gn - RH ), известным также какЛГ-рилизинг гормоном ( LH - RH ), или как люлиберин. LH - RH являетсядекапептидом, секретируемым гипоталамусом. LH - RH и его синтетическиехимические аналоги широко используются в терапевтических идиагностических целях (LH-RH-тест). LH - RH секретируется в портальнуювенозную систему гипофиза, где он стимулирует образование ипульсирующую секрецию ЛГ и, в меньшей степени, ФСГ.

б)стероидными гормонами, вырабатываемыми половыми железами. Именноэстрогены и гестагены контролируют секрецию гонадотропина по принципуположительной или отрицательной обратной

в)ингибином (гликопротеином, синтезируемым клетками Сертолли в процессесперматогенеза и специфически ингибирующим секрецию ФСГ).

Эффект гонадотропинов реализуетсячерез специфические рецепторы на поверхности клеточной мембраны. В этомпроцессе участвует важный межклеточный медиатор циклический аденозинмонофосфат (цАМФ, сАМР).

Гонадотропинывыводятся из организма с мочой. Так как их биологическая активность ииммунологические свойства в значительной мере остаются неизменными,концентрация этих гормонов в моче здоровых людей соответствует ихконцентрации в периферической крови.

Функции гонадотропинов у детей

Удетей препубертатного периода уровни гонадотропинов и половых стероидовочень низкие. Во время пубертатного периода чувствительность гипофиза кLH - RH возрастает, в результате чего увеличивается секрециягонадотропинов, секреция половых стероидов и развиваются вторичныеполовые признаки.

Функции гонадотропинов у мужчин

Умужчин ЛГ стимулирует синтез тестостерона в клетках Лейдига, ФСГстимулирует сперматогенез, синтез ингибина и андроген-связывающегобелка в семенных канальцах, а также превращение тестостерона в 17-ß-эстрадиол в клетках сертоли. И тестостерон, и эстрогены оказываютингибирующий эффект на секрецию гонадотропина посредствомгипоталамического подавления L Н- RH.

Функции гонадотропинов у женщин

а) У женщин детородного периода секреция гонадотропинов являетсянаиболее важным условием поддержания менструального цикла. В последниенесколько дней предыдущего цикла снижение концентрации стероидныхгормонов повышает секрецию ФСГ, что стимулирует рост несколькихграафовых пузырьков. Один из фолликулов развивается более интенсивно,остальные - атрофируются. Растущий созревающий фолликул продуцируетповышающиеся количества эстрогенов, которые оказывают мягкийингибирующий эффект на секрецию ФСГ. В конце фолликулярной фазысекреция эстрогенов резко возрастает и достигает максимуманепосредственно перед овуляцией. Обратная связь концентраций гормоновиз отрицательной становится положительной, что выражает ся вовуляторных пиках уровней ЛГ и ФСГ. Овуляция, завершающаяся разрывомфолликула и превращением его в желтое тело, приводит также к падениюуровней гонадотропинов и эстрогенов на фоне повышающегося уровняпрогестерона. Лютеинизация гранулезных клеток наступает при вторичномподъеме концентрации эстрогенов параллельно с возрастанием уровняпрогестерона до максимума в середине лютеиновой фазы. Желтое телорассасывается, и уровень стероидных гормонов падает к концу цикла, чтоприводит к отмене ингибирования секреции LH - RH гипоталамусом.Секреция гонадотропинов возрастает и начинается новый цикл.

б) В перименопаузе циклическая активность яичниковснижается вплоть до полного угасания. Циклы в перименопаузе частобывают ановуляторными и характеризуются значительной флюктуациейуровней стероидных и гипофизарных гормонов. В последствии всепримордиальные фолликулы перестают реагировать на гонадотропнуюстимуляцию под воздействием стероидных гормонов.

в)В менопаузе исчезает отрицательная обратная связь и уровнигонадотропинов, в частности, ФСГ, значительно повышаются по сравнению сдетородным периодом.

 

Рис.1.Динамика концентраций гонадотронпинов (ГТ), эстрадиола (Е2) ипрогестерона (Пр) в крови на протяжении менструального цикла и принаступлении беременности.

Патология женщины детородного периода

Еслиисключается возможность гиперпролактинемии, определение ФСГпредставляет собой первую часть исследований нарушений менструальногоцикла. Рекомендуется проводить одно временное определение ФСГ, ЛГ ипролактина в первой пробе крови. Повышенные уровни ФСГ обычно являютсяиндикатором необратимой недостаточности функции яичников (заисключением очень редкого синдрома резистентности яичников). Пониженнаяили нормальная концентрация ФСГ при пониженной концентрации ЛГ имеетместо при нарушении функции гипофиза или гипоталамуса. Если секрецияэстрогенов понижена (при отрицательном анализе на прогестерон),овуляцию можно индуцировать гонадотропинами (Прегонал) или пульсирующимвведением LH - RH . Если секреция эстрогенов в норме, лечение нужноначать с кломифена. Незначительное повышение концентрации ЛГ принормальной концентрации ФСГ может наблюдаться при синдромеполикистозных яичников (РСО, синдром Штейна-Левенталя). Возникновениесиндрома связано с гиперсекрецией андрогенов и замедленным синтезомэстрогенов яичниками, что компенсируется их ускоренным синтезом впериферии. Таким образом, уровень эстрогенов в сыворотке крови остаетсяв норме. Довольно часто в этом случае наблюдается незначительнаягиперпролактинемия.

У женщин с анорексиейуровень гонадотропинов понижен. При стимуляции LH - RH наблюдаетсяповышение содержания ФСГ, уровень ЛГ остается неизменным илинезначительно возрастает.

Девочки пубертатного периода

Призамедленном половом развитии диагностика проводится по схеме,приведенной для случаев недостаточности яичников. При повышенном уровнеФСГ необходимо провести полное эндокринологическое и генетическоеобследование.

В случаях преждевременногосозревания концентрация гонадотропинов часто бывает повышен ной посравнению с нормальными для данного возраста уровнями. Диагностическийтест с LH - RH часто приводит к резкому повышению секреции ЛГ.

У женщин в менопаузе пониженное содержание гонадотропинов наблюдается при проведениизаместительной терапии ( HRT ) или у пациенток сэстроген-продуцирующими опухолями. Низкие уровни гонадотропинов такжеобнаруживаются при гипофизарной недостаточности.

Мужчины

ОпределениеФСГ проводят в случае подозрения на недостаточность половых желез врезультате обнаружения азооспермии или олигоспермии. Высокий уровеньФСГ указывает на первичную тестикулярную недостаточность.

Показания к проведению исследований:

Женщины детородного периода:

•  Нарушения менструального цикла и аменорея

•  Бесплодие

•  Недостаточность яичников

•  Синдром поликистоза яичников

•  Анорексия

•  Гипофизарная недостаточность

Девочки пубертатного периода:

•  Гипофизарная недостаточность

•  Преждевременное половое созревание

•  Замедленное половое созревание

•  Недостаточность яичников

•  Анорексия

Женщины в менопаузе:

•  Гипофизарная недостаточность

•  Метроррагия

•  Гормональная заместительная терапия ( HRT )

Мужчины:

•  Гипофизарная недостаточность

•  Азооспермия, олигоспермия

Подготовка проб для анализа и содержание гонадотропинов в норме.

Уровнигонадотропинов не имеют циркадного ритма. Пульсирующий характерсекреции с интервалами в 1-2 часа особенно характерен для ЛГ, поэтомурезультаты единичных анализов следует считать приблизительными. Образцысыворотки или плазмы крови после образования сгустков и/или отделенияэритроцитов стабильны в течение времени, достаточного для пересылкиобразцов по почте. Замороженные образцы можно хранить в течениедлительного периода времени.

Не рекомендуетсяиспользовать гемолизированные, липемические или иктерические образцы,так как это может оказать влияние на результаты анализа. Снижениеуровня гормонов может наблюдаться при приеме оральных контрацептивов,фенотиазинов, эстрогенов.

Современныеиммуноанализы ЛГ и ФСГ основаны на использовании моноклональныхантител, которые не имеют перекрестной реакции с ХГ.

		ФСГ, (мМЕ/л)	ЛГ, (мМЕ/л)
Мужчины		0,7-1,1	0,8-7,6
Женщины	Фолликулярная фаза	2,8 — 11,3	1,1-11,6
	Овулятрный пик	5,8-21	17-77
	Лютеиновая фаза	1,2-9,0	0-14,7
	Постменопауза	21,7-153	11,3-40
Препубертатные дети		<1	<1

Биологический материал :

•  сыворотка крови

•  гепаринизированная плазма крови

Пролактин

Пролактинчеловека - полипептид с молекулярной массой около 23 000 Да. Вциркулирующей крови он находится в мономерной форме или в формеполимеров с различной биологической активностью. Количественноесоотношение этих форм меняется при различных физиологическихсостояниях. По своей структуре пролактин имеет высокую степень подобияс гормоном роста и плацентарным лактогеном, возможно из-за их общегоэволюционного происхождения. Биологический период полу-жизни пролактинаоколо 15-20 мин. О способе выведения его из организма до настоящеговремени известно немного.

Физиологические функции пролактина

Пролактинсекретируется лактотропными клетками передней доли гипофиза Егосекрецию гипотапамусом контролирует сложная система, в которойпреобладает ингибирование (в результате перерезания ножки гипофизасекреция пролактина увеличивается). Дофамин — наиболее важноеэндогенное соединение, ингибирующее секрецию пролактина, которое,возможно, идентично так называемому пролактин-ингибирующему фактору(PIF). Адреналин, норадреналин, ацетилхолин, соматостатин ипростагландины не оказывают такого сильного влияния на секрециюпролактина.

Тиреолиберин (TRH) стимулируетсекрецию пролактина, но не является физиологическим триггернымфактором. Другими эндогенными стимуляторами секреции пролактинаявляются: гамма -амино масляная кислота ( GAВA ), серотонин имелатонин.

На секрецию пролактина влияет также уровень эстрогенов. Высокие уровниэстрогенов стимулируют секрецию пролактина посредством ингибированиясинтеза дофамина, а низкие их уровни, вероятно, ингибируют секрециюпролактина посредством увеличения чувствительности гипофиза к дофамину.

Основной физиологической функцией пролактина является запуск и поддержание процесса лактации.

Вовремя беременности секреция пролактина постоянно возрастает врезультате ускоренного синтеза эстрогенов в фето-плацентарной системе.Эстрогены и пролактин подготавливают молочную железу к лактации,воздействуя на процесс дифференциации альвеол и протоков.

Уровеньпролактина повышен в амниотической жидкости и оболочках плода.Возможно, пролактин играет важную роль в формировании легочной тканиэмбриона. Новорожденные имеют относительно высокий уровень пролактина,который снижается в течение нескольких первых месяцев жизни, пока недостигнет уровня, характерного для детского возраста.

Еслиженщина не кормит грудью, уровень пролактина после родов приходит внорму в течение 4 недель. У кормящих женщин уровень пролактинаснижается медленнее, так как кормление стимулирует его секрецию.

Существуеттеория, что физиологический уровень пролактина необходим длянормального функционирования репродуктивной системы у обоих полов.Однако физиологическая роль пролактина у мужчин пока не доказана.

Патология:

Гиперпролактинемия ослабляет функцию гонад обоих полов. У женщин онавызывает нарушения менструального цикла вследствие недостаточностилютеиновой фазы, олигоменорею, аменорею, которая может сочетаться сгалактореей. У мужчин она сопровождается потерей либидо илиимпотенцией. Механизм этого не совсем ясен, но, возможно, он сходен сингибированием циклической функции яичников у кормящих грудью женщин.

Наиболее распространенные причины гиперпролактиемии следующие:

•  секретирующие пролактин опухоли гипофиза, так называемые пролактиномы.

•  расположенные над турецким седлом опухоли гипофиза, тормозящие выработку и транспорт дофамина.

•  повреждения ножки гипофиза, приводящие к такому же эффекту.

•  эктопический синтез пролактина

Кроме того повышение уровня пролактина может быть при:

•  первичном гипотиреозе

•  поликистозе яичников

•  почечной недостаточности

Однакоуровень пролактина не является единственным фактором, ответственным завозникновение клинических проявлений гиперпролактинемии. Изменениесоотношения форм пролактина с различной биологической активностью илиизменение количества рецепторов к пролактину могут также быть причинойвозникновения данного заболевания. Именно поэтому в литературе описаныотдельные случаи нормального менструального цикла и беременности приналичии выраженной гиперпролактинемии, а с другой стороны, у бесплодныхженщин с нормальным уровнем пролактина отмечен хороший терапевтическийэффект при применении препаратов, подавляющих секрецию пролактина.Отдельным клиническим случаем является так называемая "латентнаягиперпролактинемия", которая подтверждается в тесте стимуляцииметоклопрамидом.

Если гиперпролактинемияподтверждается при анализе нескольких проб крови и исключенафармакологическая причина повышения уровня пролактина, необходимопровести тщательную проверку на наличие опухолей гипофиза ( RTGобследование турецкого седла, СТ области седла проверка угла зрения,тесты на стимуляцию и подавление и т.п.). Вероятность наличия опухолитем выше, чем выше уровень пролактина.

Рис.2. Содержание пролактина в сыворотке крови здоровых женщин и пациенток с гиперпролактинемией.

Определениеуровня пролактина является важным моментом для оценки эффективностипроведенного оперативного или консервативного лечения у пациентов сопухолями гипофиза. Лечение таких больных должно всегда проводится поднаблюдением эндокринолога.

Показания к проведению исследований:

Женщины детородного периода:

•  Нарушения менструального цикла и аменорея

•  Бесплодие

•  Нарушения лактации

•  Галакторрея

•  Синдром гиперфункции гипофиза

•  Недостаточность гипофиза

•  Заместительная терапия после удаления опухоли гипофиза

Мужчины:

•  Тестикуляная недостаточность

•  Азооспермия, олигоспермия

•  Галакторрея

•  Синдром гиперфункции гипофиза

•  Недостаточность гипофиза

•  Заместительная терапия после удаления опухоли гипофиза

Подготовка проб для анализа и содержание пролактина в норме

Информация,приведенная выше для гонадотропинов, справедлива и по отношению кпролактину. Однако, пролактин имеет довольно выраженный циркадный ритмс максимальным выбросом гормона во время ночного сна. Поэтому кровь дляанализа берут утром, не ранее, чем через 3 часа после пробуждения.

Рис.3. Суточный ритм секреции пролактина (индивидуальные графики).

Крометого, уровень пролактина может повышаться в результате физического илиэмоционального стресса, воздействий на молочные железы или операций нагрудной клетке, после пребывания в сауне, а также после принятияспиртных напитков. Секрецию пролактина стимулирует ряд лекарственныхпрепаратов: фенотиазиды, трициклические антидепрессанты, метилдофа,галоперидол, хлорпромазин, резерпин, циметидин и другие.

Концентрацияпролактина выражается в нг/мл. Для перевода концентрации в мкМЕ/млнеобходимо использовать следующее соотношение: 1 нг/мл = 30,3 мкМЕ/мл

		Пролактин
		нг/мл	мкМЕ/л
Мужчины		2,5-17	53-360
Женщины	Фолликулярная фаза	4,5- 33	98-784
	Середина цикла	6,3-49	134-975
	Лютеиновая фаза	4,9- 40	104-848

Биологический материал:

•  сыворотка крови

•  гепаринизированная плазма крови

ß- Эстрадиол (Е2)

17ß-Эстрадиол — наиболее активный эстроген в периферической крови,секретируемый, в основном, яичниками, а также в меньшем количествеплацентой, надпочечниками и яичками. С точки зрения биосинтезаэстрадиол представляет собой производное холестерина, а егонепосредственными пред шественниками являются андростендион итестостерон. Более 98 % эстрадиола циркулирует в связанном с белкамисыворотки крови состоянии, в основном с ГСПГ . Только небольшая частьэстрадиола находится в свободной форме и является носителемгормональной биологической активности. Эстрадиол быстротрансформируется в эстрон с меньшей биологической активностью, а затемв сульфат эстрона. Образование в организме сульфатов и глюкуронидовснижает эффективность метаболизма производных эстрадиола.

Физиологические функции эстрадиола у женщин

Наиболеезначительное воздействие эстрогены оказывают на эндометрий, слизистуювлагалища и шейку матки. Они также влияют на развитие молочных желез итормозят выработку гонадотропинов как у мужчин, так и у женщинБиологический эффект эстрогенов осуществляется путем связывания сцитоплазматическими рецепторами эстрогенов в клетках тканей-мишеней.

Половое созревание

Эстрогеныиграют ключевую роль в формировании и развитии женских половых органов,а также вторичных половых признаков. Они также ускоряют рост трубчатыхкостей в длину, а затем, воз действуя на эпифиз, вызывают остановкудальнейшего роста.

Детородный период

Эстрадиолпоступающий в периферическое кровообращение, почти исключительносекретируется яичниками. Под воздействием ЛГ в поверхностных клеткахфоликулов происходит синтез предшественников андрогенов, андростендионаи тестостерона, из которых в гранулезных клетках, стимулированных ФСГ,образуются эстрогены. Изменение уровней эстрадиола в нормальномменструальном цикле описано в разделе, посвященном гонадотропинам.

Менопауза

В менопаузе синтез эстрогенов затухает, и их уровень в сыворотке крови снижается до очень низких значений.

Физиологические функции эстрадиола у мужчин

Умужчин часть эстрогенов синтезируется яичками, а другая частьобразуется в периферических тканях путем ароматизации тестикулярных инадпочечниковых андрогенов. У мужчин в возрасте до 50 лет 20 %эстрадиола секретируется яичками, 60 % образуется в процессеароматизации тесто стерона, а остальные 20 % - при восстановленииэстрона. В возрасте между 50 и 60 годами доля эстрадиола, синтезируемаяяичками, относительно возрастает вследствие резкого снижения секрецииандрогенов корой надпочечников.

Патология:

Девочки пубертатного периода и женщины детородного возраста:

•  Гиперэстрогенемия

•  Феминизация у детей

•  Гормонсекретирующие опухоли яичника

•  Гиперплазия надпочечников

•  Гипоэстрогенемия

•  Гипоганадизм

•  Центральная анорексия (за счет снижения уровня гонадотропинов и нарушения синтеза эстрогенов)

•  Прием гормональных контрацептивов

Женщины в менопаузе:

Гиперсекреция эстрогенов (т.е. менопаузальная метроррагия) может быть вызвана двумя причинами:

•  повышенным периферическим синтезом

•  секрецией эстрогенов опухолевыми тканями.

Мужчины:

Гиперсекреция эстрогенов :

•  повышенная периферическая ароматазная активность,

•  изменения в метаболизме эстрогенов, возникшие из за нарушений функции печени (напр., по причине алкоголизма)

•  эстрогенсекретирующие опухоли (в том числе тестикулярные).

Кроме того, гиперэстрогенемия может наблюдаться при гипертиреозе.

Показания к проведению исследований:

Девочки пубертатного периода:

•  Замедленное половое созревание

•  Ментальная анорексия

•  Овариальная недостаточность

Женщины детородного периода:

•  Овариальная недостаточность

•  Нарушения менструального цикла

•  Бесплодие

•  Контроль за процессом индуцированной овуляции

•  Мониторинг при экстракорпоральном оплодотворении

•  Предупреждение синдрома гиперстимуляции

•  Поликистоз яичников

•  Гипофизарная недостаточность

Женщины в менопаузе:

•  Гипофизарная недостаточность

•  При назначении гормональной заместительной терапии ( HRT ) и во время ее мониторинга

•  Менопаузальная метроррагия

•  Опухоли яичников и надпочечников

Мониторингтерапии тамоксифеном (уровень эстрадиола может служить индикаторомэстрогенного статуса и помочь в оценке содержания рецепторов кпрогестерону в опухолевых тканях).

Мужчины:

•  Опухоли

•  Азооспермия, олигоспермия

•  Заболевания печени

Уровни эстрадиола в норме

Концентрацииэстрадиола выражаются в пг/мл или пмоль/л. Для перевода пг/мл в пмоль/лнеобходимо использовать следующее соотношение: 1 пг/мл = 0,0037пмоль/л. Нужно иметь в виду, что на фоне приема пероральныхконтрацептивов показатели эстрадиола могут быть занижены.

		Эстрадиол
		пг/мл	пмоль/л
Мужчины		<56	<206
Женщины	Фолликулярная фазф	0 –160	0-587
	Предовуляторная фаза	34 – 400	124-1468
	Лютеиновая фаза	27 – 246	101-905
	Менопауза	<30	<110
Препубертатные дети старше 5 лет		<30	<110

Биологический материал:

•  Сыворотка крови

•  Гепаринизированная плазма крови

Прогестерон

Прогестерон — природный гестаген, принадлежащий к группе С21-стероидов. У небеременных женщин основное количество прогестеронасинтезируется яичниками и, в меньшей степени, корой надпочечников.Около 97 % прогестерона находится в связанном состоянии с альбумином идругими транспортными белками: тироксинсвязывающим глобулином икортикостероидсвязывающим глобулином. Период биологической полужизнипрогестерона очень короткий. На 2/3 он метаболизируется в печени ивыводится с мочой в виде сульфата или глюкуронида прегнадиола.Некоторые из 5 ß-восстановленных метаболитов прогестерона вызываютповышение базальной температуры тела во время лютеиновой фазы.

Физиологическая функция прогестерона

Уровеньсекретируемого яичниками прогестерона остается низким во времяфолликулярной фазы. Под воздействием структурных и биохимическихизменений в фолликуле, достигающих пика

при овуляции,лютеинизация гранулезных клеток завершается разрывом фолликула иобразованием желтого тела. Это приводит к значительному увеличениюсинтеза прогестерона, уровень которого достигает максимума примерно за7 дней до начала менструации. Биологическая роль прогестероназаключается в подготовке стимулированного эстрогенами эндометрия кимплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Синтезпрогестерона желтым телом возрастает при воздействии ЛГ ихорионического гонадотропина (ХГ). Только что образовавшееся желтоетело содержит наибольшее количество рецепторов, специфичных к ХГ. Послеимплантации яйцеклетки ХГ стимулирует синтез прогестерона желтым теломбеременности до появления плаценты на 8 неделе развития плода. На этомэтапе прогестерон начинает синтезироваться плацентой и его главнойфункцией становится снижение сократительной способности матки длясохранения беременности.

Патология:

1. Повышение концентрации прогестерона:

• Врожденная гиперплазия надпочечников, обусловленная дефицитом 21- ß-, 17- ß- и 11- ß-монооксигенов

•  Хорионэпителиома яичника

•  Липидоклеточная опухоль яичника

Снижение концентрации:

•  Угроза выкидыша

•  Синдром галактореи-аминореи

•  Прием гормональных контрацептивов

Показания к проведению исследований:

•  Овариальная недостаточность

•  Нарушения менструального цикла и аменорея

•  Карцинома молочной железы (параллельно с определением рецепторов прогестерона)

Уровни прогестерона в норме

Влияниена результаты анализа связывающих белков устраняется использованиемсоответству ющих блокирующих агентов. Результаты выражаются в нмоль/л инг/мл (1 нг/мл = 0,3145 нмоль/л).

 

		Прогестерон
		(нг/мл)	(нмоль/л)
Мужчины (20 - 70 лет)		0 – 0,75	0 – 2,4
Женщины	Фолликулярная фаза	0 - 1,13	0 -3,6
	Овуляторный пик	0,48- 1,72	1,52 – 5,36
	Лютеиновая фаза	0,95 - 21	3,02 –66,8
	Менопауза	0 - 1	0 – 3,18

Биологический материал:

•  сыворотка крови

•  гепаринизированная плазма крови

Тестостерон

Тестостеронявляется наиболее важным андрогенным и природным анаболическим гормономмужчин и женщин. Его предшественниками являются дельта-5-прегненолон ипрогестерон; важными промежуточными продуктами являютсядегидроэпиандростерон и андростендион. У мужчин он синтез ируетсяпреимущественно в семенниках клетками Лейдига; у женщин - коройнадпочечников и яичниками, а также в результате периферическогометаболизма.

97- 98 % тестостерона циркулируетв крови в связанном состоянии. Основными связывающими белками являютсяГСПГ и альбумин. Только свободный тесто стерон (около 2 % у мужчин и 1% у женщин) обладает биологической активностью.

Физиологическая функция тестостерона

Нормальнаясекреция тестостерона необходима для поддержания функциивоспроизведения у мужчин. Тестостерон контролирует сперматогенез,функцию простаты и потенцию. У обоих полов тестостерон стимулируетлибидо, влияет на рост волос и голос.

Секрециютестостерона клетками Лейдига стимулирует ЛГ. По принципу обратнойсвязи тестостерон, а также образующийся из него эстрадиол, модулируютсекрецию гонадотропинов гипофизом. Андрогенный компонент оказываетвоздействие только на ЛГ, а эстрогенный - на ФСГ, поэтому нарушенияфункции семенников влекут за собой повышение уровня гонадотропинов всыворотке крови. Синтез ФСГ подавляется ингибином семенных канальцев.

У женщин тестостерон секретируют яичники и кора надпочечников. Околополовины тестостерона непосредственно секретируется стромой яичников,другая половина образуется в результате периферического метаболизма.Секреция тестостерона надпочечниками резко снижается у обоих половпосле 50-60 лет.

Патология:

Маленькие дети и дети пубертатного периода

Мужчины:

•  Недостаток андрогенов может вызвать замедленное половое созревание, бесплодие и импотенцию.

• Низкий уровень тестостерона в сочетании с высоким уровнемгонадотропинов указывает на первичную тестикулярную недостаточность.Однако в некоторых случаях (например; при синдроме Клайнфельтера)уровень тестостерона может быть в норме.

• Низкий уровень тестостерона в сочетании с низким или нормальным уровнемЛГ указывает на вторичную тестикулярную недостаточность. В этом случаепроводят тест стимуляции LH - RH . Пациенту назначают гонадотропины,кломифен или пульсирующее введение LH - RH . Мониторинг проводится спомощью измерения уровня тестостерона и исследования эякулята.

Женщины:

а)повышенные уровни тестостерона и DHEAS указывают на избыток андрогеновнадпочечникового происхождения. В качестве дополнительного исследованияпроводят определение циркадного цикла кортизола, тест на подавлениедексаметазоном и тест на стимуляцию АСТН.

б) повышенный уровеньтестостерона при нормальном или слегка повышенном уровне DHEASуказывает на избыток андрогенов овариального происхождения. У женщин споликистозом яичников уровень тестостерона часто незначительно повышен;повышаются также уровни ЛГ, андростендиона и эстрона в сыворотке крови.Диагностический тест с LH - RH обычно приводит к повышению уровня ЛГ,но не ФСГ. При очень высокой концентрации тестостерона необходимоисключить наличие опухоли яичника, продуцирующей андрогены.

в) нормальные уровни тестостерона и DHEAS приклинически выраженном гиперандрогенизме указывают на повышениесодержания свободного тестостерона вследствие снижения связы вающейемкости ГСПГ.

В случае тестикулярнойфеминизации пациенты имеют женский фенотип, слабый рост волос на лобке,хорошо развитые яички, расположенные либо в брюшной полости, либо впаху, и XY кариотип. Уровень тестостерона при этом соответствуетнормальному мужскому уровню. Причиной заболевания является отсутствиерецепторов андрогенов в тканях-мишенях.

Показания к проведению исследований:

Пубертатный период:

•  Тестикулярные нарушения у мальчиков

•  Овариальные нарушения у девочек

•  Нарушения деятельности надпочечников у обоих полов

•  Замедленное половое созревание

Мужчины:

•  Тестикулярная недостаточность

•  Наблюдение за ходом лечения тестикулярной недостаточности

•  Бесплодие

•  Импотенция

•  Гинекомастия

Женщины:

•  Гирсутизм

•  Тестикулярная феминизация

•  Опухоли яичника, продуцирующие тестостерон

•  Поликистоз яичников

•  Нарушения менструального цикла

•  Аменорея

•  Бесплодие

Уровни тестостерона в норме

Изменяющийсяуровень тестостерона объясняется эпизодической секрецией ЛГ. У женщинотмечен циркадный ритм тестостерона, что объясняется значительнымвкладом надпочечников в синтез андрогенов. Поэтому уровень тестостеронау женщин достигает своего максимума в ранние утренние часы.

Повышениеконцентрации тестостерона может наблюдаться при приеме барбитуратов,кломифена, эстрогенов, пероральных контрацептивов. У мужчин причинаминизкого уровня тестостерона могут быть длительный алкоголизм, стресс ифизическое истощение.

Уровень тестостерона приводится в нмоль/л (1 нг/мл = 3,47 нмоль/л).

	нг/мл	нмоль/л
Мужчины	2,9 – 15,1	9,9 – 52,4
Женщины	0,65 – 1,19	2,3 – 4,1