Репродуктивные гормоны и маркеры ФПК часть 4

Запись опубликована *Dashula* 11 марта 2009

7 222 просмотра

Неконъюгированный эстриол

Эстриол является стероидным гормоном, синтезируемым плацентой. На первой стадии синтеза, которая происходит в эмбрионе, холестерин, образующийся de novo, либо поступающий из крови матери, превращается в прегненолон, который сульфатируется корой надпочечников плода в дегидроэпиандростеронсульфат. Гидроксилирование этого соединения по 16 а-положению и отщепление сульфата сульфатазами плаценты приводит к образованию эстриола. Поскольку в образовании эстриола принимают участие как плод, так и плацента, измерение уровня эстриола может служить идеальным показателем функции фето-плацентарной системы.

Физиологические функции эстриола

В материнской крови только небольшая часть эстриола циркулирует в свободном состоянии, основное его количество составляет глюкуронид а-сульфата Во время беременности уровень эстриола постепенно возрастает до 40 недели. Пониженный уровень эстриола или его резкое снижение свидетельствует о патологическом состоянии плода. Определение уровней общего или свободного эстриола используют для мониторинга беременности. Уровень свободного эстриола быстрее отражает ухудшение состояния плода.

Патология

Определение эстриола используют для наблюдения за состоянием фетоплацентарной системы , а также для диагностики Уровень неконъюгированного эстриола снижается при : • осложненном течении беременности (поздний гестоз, анемия, пиелонефрит, хронические заболевания ЖКТ, патология надпочечников у беременной), сопровождающемся нарушением плацентарного кровообращения и возникновением плацентарной недостаточности, развитием гипоксии и ацидоза у плода • внутриутробной гипотрофии плода • алкогольном синдроме плода • внутриутробном инфицировании плода • некоторых видах наследственной патологии (врожденной гипоплазии надпочечников, синдроме Дауна, анэнцефалии и др.) • нарушения сульфатазной активности плаценты (редкое врожденное заболевание, связанное с Х-хромосомой). Отсутствие этого фермента блокирует синтез эстриола из предшественников, что отражается в очень низком уровне эстриола при беременности без каких-либо других признаков неблагополучия плода. Такие беременности часто заканчиваются хирургическим вмешательством в процесс родов, причем рождаются исключительно младенцы мужского пола с признаками ихтиоза, появляющегося вскоре после рождения. • применении кортикостероидов (например, для стимуляции созревания легочной ткани плода) • применении некоторых антибиотиков. Уровень неконъюгированного эстриола повышается при: • почечной недостаточности.

Показания к проведению исследований:

Беременные женщины : • Мониторинг состояния плода в третьем триместре беременности • Диагностика хромосомных аберраций

Уровни неконъюгированного эстриола в норме

Гестационный возраст (недели)	Медиана, нмоль/л	Интервал, нмоль/л
6-7	1,19	0,98-1,38
8-9	1,63	1,37-1,89
10-12	4,03	2,3-5,77
13-14	7,72	5,74-9,68
15-16	10,0	5,4-21,0
17-18	12,0	6,6-25,0
19-20	14,93	10,76-19,1
21-22	24,48	19,34-29,62
23-24	28,33	22,11-34,54
25-26	30,80	23,40-38,19
27-28	32,55	24,39-40,71
29-30	35,38	28,09-42,67
31-32	45,63	35,01-56,26
33-34	43,0	39,08-46,93
35-36	51,68	44,77-53,59
37-38	63,68	54,90-72,47
39-40	65,07	57,61-72,53

Трофабластический ß - гликопротеин (ТБГ)

ТБГ синтезируется клетками трофобласта и является специфическим маркером беременности. В низких концентрациях (0,2-5,0 нг/мл) он определяется в крови здоровых небеременных женщин. Уже со 2 недели его уровень существенно возрастает, что позволяет использовать этот тест для ранней диагностики беременности. При нормальном течении беременности уровень ТБГ прогрессивно возрастает до 20-24 недели, затем стабилизируется и резко падает накануне родов. В послеродовом периоде содержание ТБГ через 30 – 40 часов уменьшается вдвое, а к 16 дню достигает уровня здоровых небеременных женщин. Одним из физиологических эффектов является его иммуносупрессивное действие, что необходимо для нормального развития беременности.

Патология:

Снижение: • Менее 500нг/мл при сроке 3-5 недель: • Внематочная беременность • Функциональная недостаточность трофобласта • Резкое снижение в более поздние сроки указывает на угрозу спонтанного преждевременного прерывания беременности (при падении в 6 раз в 100% случаев, а в 2-4 раза в 33,3% случаев) • Уменьшение концентрации ТБГ в ходе лечения угрожающего выкидыша говорит о неэффективности терапии • Медленное увеличение содержания ТБГ по мере развития беременности или стабилизации его показателей указывает на вероятность позднего выкидыша или преждевременных родов • Снижение ТБГ наблюдается при наличии у плода трисомий Повышение: • Многоплодная беременность • Сахарный диабет • Резус-конфликтная беременность (уровень ТБГ увеличивается пропорционально тяжести гемолитической болезни плода) • Перенашивание • Онкологические заболевания (мониторинг течения и эффективности терапии): • Рак матки • Рак яичников • Хорионкарцинома (ТБГ/ХГЧ = 0,1 – 1,0) • Инвазивный занос (ТБГ/ХГЧ = 1,2 – 4,5) • Пузырный занос (ТБГ/ХГЧ = 6,0 – 12,0) • Анэнцефалия плода (наряду с исследованием АФП, ХГЧ и неконьюгированного эстриола). Содержание ТБГ в норме

Гестационный возраст (недели)	ТБГ, нг/мл
2-3	50-150
3-4	150-300
4-5	300-500
5-6	500-1500
6-7	1500-3000
7-8	3000-5000
9	8000 - 10000
10	10000 - 13000
11	13000 - 17000
12	15000 – 18000
13	17000 – 20000
14	19000 – 24000
15	20000 –25000
16	22000 – 28000
17	25000 – 30000
18	30000 – 35000
19	32000 – 37000
20	33000 - 38000
21	35000 - 40000
22	37000 – 42000
23	40000 – 45000
24	45000 – 55000
25	55000 – 100000
26	100000 -200000
27	200000 –300000
28	300000 –400000
29 –40	400000 –500000

Биологический материал:

• Кровь • Сыворота крови

ПАПП-А (РАРР-А)

Белок РАРР-А (pregnancy associated plazma protein A) впервые был обнаружен в сыворотке крови беременных с помощью метода иммунодиффузии в 1974г. РАРР-А вырабатывается у беременных женщин трофобластом, у небеременных - клетками гранулезы, слизистой обочлочкой маточных труб и эндометрием, а у мужчин - клетками Лейдига. Молекулярная масса РАРР-А 200 кД. В сыворотке крови беременных РАРР-А находится в комплексе с проформой основного протеина эозинофилов, что позволяет ему разрывать мембрану цистосом и оказывать повреждающее воздействие на ткани. Подобный эффект вероятно необходим в процессах нидации плодного яйца и развития трофобласта. РАРР-А принимает участие в регуляции кровотока в межворсинчатом пространстве за счет ингибирования гемолиза, индуцированного системой комплимента, угнетает активность плазмина и имеет аффинитет к гепарину. РАРР-А in vitro до-зозависимо ингибирует пролиферативную активность лимфоцитов, индуцированную лейкинами или аллогенными клетками, поэтому он входит в группу белков-иммуносупрессоров. Рост сывороточной концентрации РАРР-А при беременности зависит от массы плацентарных клеток. Прогностическая ценность по диагностике плацентарной недостаточности (ПН) у РАРР-А ниже, чем у трофобластического ?1-гликопротеина (ТБГ). При ПН уровень РАРР-А снижается, а при начавшемся самопроизвольном выкидыше, сопровождающемся деструкцией клеток синцитиотрофобласта - повышается. Особый интерес исследования РАРР-А представляют для диагностики синдромов хромосомных трисомий плода по 21 (синдром Дауна), 18 (синдром Эдвардса), 13 (синдром Патау) хромосомам в I триместре беременности. Исследования показали, что уровень РАРР-А в сыворотке крови при названных синдромах снижается в сроке 9-13 недель менее 0,5 Мом. Для синдрома Дауна снижение РАРР-А выявлено в 65%, для синдромов Эдвардса и Патау до 70% случаев, при ложноположительных результатах 5%. Обнаружено снижение РАРР-А менее 0,5 Мом при синдроме Корнелии де Ланге. Рекомендуется проводить определение РАРР-А оптимально с 9 до 11 недель (по последней менструации), за 7-10 дней до УЗИ эмбриона с измерением толщины его воротникового пространства (ТВП). Содержание РАРР-А в сыворотке крови при беременности в норме:

Недели беременности по последней менструации	Медиана (Мом), ug/ml	Допустимые значения
		0,5 Мом, ug/ml	2 Мом, ug/ml
8	2600	1300	5200
9	4200	2100	8400
10	7560	3780	15120
11	11000	5500	22000
12	15060	7530	30120
13	17000	8500	34000
14	21510	10750	43020