Тромбофилия и беременность

[Ирина]

Тромбофилия и беременность

 

предыдущая тема

Важная информация

moon (16 ноября 2016 - 14:00) писал(а):

 

after dark //, вот что мне когда-то в первую Б писал в ответ врач, я тогда фракс колола:

"Для контроля дозы препаратов гепарина главным показателем является АЧТВ гемостазиограммы. Важно не допустить передозировки. Сочетание фраксипарина и дипиридамола (курантила) является ассоциацией категории риска C (требуется мониторинг терапии). Риск кровотечения может повышаться. Во многих случаях требуется расчет доз препаратов. Не реже одного раза в месяц необходимо проверять уровень тромбоцитов. Риск кровотечения может потенцироваться одновременным назначением глюкокортикоидов. К недопустимой комбинации при приеме препаратов гепарина и антиагрегантов относится употребление продуктов питания, фитопрепаратов и биодобавок с антиагрегантным действием (категория риска D). К этим продуктам относятся такие часто употребляющиеся как зеленый чай, чеснок, брусника и сельдерей.

Полный список продуктов этой категории:

Существует 5 категорий риск взаимодействия лекарственных препаратов (A, B, C, D и X).

 

Сочетание гепарина и аспирина относится к категории С (мониторинг лечения). Рейтинг риска C означает, что возможно взаимодействие, которое может повысить риск неблагоприятного действия (в данном случае – кровотечения), однако возможная польза от сочетания препаратов в большинстве случаев перевешивает риск. У части пациентов требуется дополнительная коррекция доз.

 

Сочетание препаратов, опасное в такой степени, что риск неблагоприятных эффектов превышает возможную пользу, относится к категории риска D (рекомендуется подумать о смене сочетания). Сочетание, которое категорически нежелательно, относится к категории X.

 

По состоянию на 15 декабря 2009 года для гепарина рейтинг риска D возникает при сочетании с Дротрекогином-альфа (=Зигрис) и с препаратами, содержащими компоненты лекарственных растений с антикоагулянтными свойствами. К этим лекарственным растениям относятся: Люцерна посевная, Анис обыкновенный, Брусника обыкновенная, Фукус пузырчатый, Бромелии, Ункария опушённая (=Кошачий коготь), Сельдерей. Ромашка аптечная, Колеус, Кордицепс. Дягиль (=Ангелика китайская), Ослинник дернистый (=Вечерняя примроза), Пажитник сенной (=Шамбала), Пижма девичья, Чеснок, Имбирь, Гингко билоба, Жэньшэнь американский, Жэньшэнь настоящий, Элеутерококк, косточки Винограда культурного, зеленый чай, мирра (=гугул), Каштан конский, Хрен обыкновенный, Солодка голая (=лакрица), Зантоксилум американский ("кора перечного дерева"), Клевер луговой, Трутовик лакированный (="красный гриб", рейши), с-аденозилметионин (пищевая добавка), Донник лекарственный, Куркума длинная (=желтый имбирь), Ива белая.

На 15 декабря 2009 года есть только один препарат, взаимодействие которого с гепарином создает категорию риска X. Это кортикорелин (в ГосРеестре - кортикотропин, АКТГ)."

 

И вот эта информация точно нужна:

moon (11 января 2017 - 13:28) писал(а):

 

Светлaнa,

Вышлю всех, кого себе сохранила:

 

1. Суханова (многие к ней обращаются и в теме тоже здесь)

2. Шаблий http://www.biopresti...ya-vladimirovna - запись сложная

Биопрестиж, сильная загруженная врач, многим помогла

3. Макацария, Бицадзе, Хизроева http: http://www.medzhencentre.ru/

Бицадзе еще в Нова Клиник принимает (прием подороже стоит)

4. Донина в 4 РД он как раз по крови специализируется http://www.roddom4.ru/vrachi/16.html

(База Макацария/Бицадзе), тамже Кирия

5. Баймурадова Седа http://gemostaz.ru/s...a_mayrabekovna/

Центр гемостаза

6.Дженина ОВ

Консультативно-диагностический центр при 1 ГКБ. Эта б-ца вообще на лечении тромбозов тоже спец-ся, а эта врач принмает Б-ых и консультирует по проблемам тромбофилии.

http://phlebo1.ru/ko...olga-vadimovna/

7. Кирюшенков работал ранее в Кулакова

http://emmaclinic.ru...sandrovich.html

9. Прасолов Николай Васильевич

http://52gkb.ru/otde...236-gematologia

http://www.hemostas....nestesiol.shtml

10. Андамова ЕВ Альтравита http://altravita-ivf...viktorovna.html

Вот еще она принимает http://www.expertcli...torovna-54.html

Ее работа по ТФ-лии http://praesens.ru/a..._(Andamova_E.V.).pdf

 

Цитата

 

Гемостаз показатели:

 

Сдавать вне месячных, болезни, желательно во вторую фазу цикла (не обязательно)

 

Базовая коагулограмма:

Клеточное звено (общий анализ крови):

тромбоциты

гемоглобин

гематокрит

эритроциты

лейкоциты

 

Оценка отдельных показателей общего анализа крови важна для правильной интерпретации результатов гемостазиограммы и клинической картины.

 

Плазменное звено гемостаза:

Внешний путь свертывания: АЧТВ (активированное частичное или парциальное тромбопластиновое время)

Внутренний путь свертывания: протромбиновое время (ПВ), протромбиновый индекс (ПИ), протромбин по Квику, МНО

Тромбиновое время

Фибриноген

 

Показатели фибринолиза:

РКФМ (или РКФМ, растворимые комплексы мономеров фибрина/фибрин-мономеров)

 

Показатели противосвертывающей системы

Антитромбин III

Волчаночный антикоагулянт

 

Антикоагулянтная система:

Протеин С

Протеин S

Антитромбин III

D-димер

 

Также желательно посмотреть аггрегацию тромбоцитов с индукторами.

Проводится исследование с 4 индукторами (АДФ, арахидоновая кислота, адреналин, ристоцетин). Эти 3 индуктора (АДФ, адреналин, арахидоновая кислота) несколько дополняют друг друга и позволяют разобраться в некоторых нюансах функции тромбоцитов. Агрегация с ристоцетином позволяет исключить такую серьезную скрытую проблему, как дефицит фактора фон Виллебранда, состояния опасного по кровотечению в родах.

 

 

АТ - АФС (сдавать вне болезни; при положительном результате пересдать через 8 недель):

 

Антифосфолипидный синдром - АФС (предполагает наличие повышенного числа антител к кардиолипину (АКЛ) и волчаночного антикоагулянта (ВА)) – развивается у беременных с инфекционной патологией в 20 - 40% наблюдений. Он выражается в рецидивирующих абортах (у 80-90% женщин с АФС), артериальных и венозных тромбозах и тромбоцитопении. При этом в крови выявляются антифосфолипидные антитела (АФА), действие которые направлено на поражение и тромбоз (закупорку) сосудов плаценты. Без лечения риск потерять беременность у женщин с АФС достигает 90%. При правильном, и, главное, своевременном лечении риск невынашивания беременности и развития осложнений беременности практически сводится к нулю.

Антифосфолипидные антитела обнаруживаются у 22% женщин с привычным невынашиванием беременности. Частота АФС повышается на 15% с каждым следующим выкидышем. Таким образом, АФС является не только причиной, но и осложнением привычного невынашивания беременности.

 

Волчаночный антикоагулянт (обязательно смотреть в планирование)

 

Антитела к кардиолипину IgG (определение уровня в крови)

Антитела к кардиолипину IgM (определение уровня в крови)

Антитела к β2-гликопротеину –I IgG (определение уровня в крови)

Антитела к β2-гликопротеину –I IgM (определение уровня в крови)

 

Антитела к денатурированной ДНК (определение уровня в крови)

Антитела к нативной ДНК (двунитевой, двуспиральной ДНК, АНТИ-ДНК, anti-dsDNA, Antibodies to DNA) - количественное определение (определение уровня в крови)

 

Определение суммарного количества антител к кардиолипину, фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу, фосфатидиловой кислоте и β2-гликопротеину I - IgG/IgM (определение уровня в крови)

 

Антитела к аннексину V IgG (определение уровня в крови)

Антитела к аннексину V IgM (определение уровня в крови)

Антитела к протромбину IgG (определение уровня в крови)

Антитела к протромбину IgM (определение уровня в крови)

 

АТ к ХГЧ

 

Антитела к ХГЧ нарушают нормальное функционировании самого ХГЧ, что сопровождается снижением образования других необходимых гормонов для вынашивания плода - эстрадиола, прогестерона. Возникающие нарушения создают условия для возникновения ДВС-синдрома. Это создаёт угрозу самопроизвольного прерывания беременности.

 

 

По Гомоцистеину:

 

Повышенные концентрации гомоцистеина в крови являются цитотоксичными и основной мишенью повреждающего действия гомоцистеина является сосудистая стенка. На поврежденную поверхность сосудов осаждаются холестерин и кальций, образуется атеросклеротическая бляшка, возрастает риск повышенного тромбообразования.

 

Накапливаясь в организме, гомоцистеин начинает атаковать внутреннюю стенку артерий. Образуются разрывы эндотелия, которые организм пытается чем-то заживить. На поврежденную поверхность осаждаются холестерин и кальций, образуя атеросклеротическую бляшку, вследствие чего, просвет сосуда сужается, а иногда и вообще закупоривается, что непременно может привести или к тромбу или к разрыву сосуда. У людей с повышенным уровнем гомоцистеина повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия. При сочетании гипергомоцистеинемиии и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения (заболевания периферических сосудов, нефропатия, ретинопатия и др). Во время беременности повышенные уровни гомоцистеина приводят к нарушениям фетоплацентарного кровообращения, что может быть причиной невынашивания беременности и бесплодия в результате дефектов имплантации зародыша. На более поздних стадиях беременности гипергомоцистеинемиия является причиной развития хронической фетоплацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода. Генерализованная микроангиопатия во второй половине беременности проявляется в виде гестоза: нефропатии, преэклампсии и эклампсии.

 

Прием некоторых лекарственных препаратов (метотрексат при лечении псориаза; противосудорожные препараты; закись азота, использующийся при наркозе и при обезболивании родов; метформин, использующийся для лечения сахарного диабета и синдрома поликистозных яичников,антагонисты H2-рецепторов, влияющие на всасывание витамина B12; эуфиллин , подавляющий активность витамина B6).

 

"при нормах большинства лабораторий до 13-14, гематологи считают нормальными показатели гомоцистеина

для планирования-до 8

1 триместр-6-7

2 триместр-5-6

3 триместр-4-5"

 

Диета при гипергомоцистеинемии:

 

 

 

Кроме исследования гемостаза и агрегации тромбоцитов важно также молекулярно-генетические исследования: полиморфизм генов гемостаза - для выявления генов, ассоциированных с тромбозами. Эти исследования важны для оценки рисков тромбозов, нарушения плацентарной функции, тяжелых осложнений во время беременности, невынашивания беременности.

 

Расшифровка рисков по полиморфизмам генов системы гемостаза (таблицы, 12 генов):

 

Увеличение по клику (таблицы) :

 

 

 

 

Что контролировать по гемостазу:

 

 

 

Тромбоэластограмма, нормы:

 

R = 12 мин, укорочение интервала R указывает на гиперкоагуляцию, удлинение — на гипокоагуляцию.

К = 6 мин, укорочение свидетельствует о гиперкоагуляции;

МА = 50 мм.

Е = 100 до 150

 

Патология беременности, приводящая к нарушениям плацентарной функции, во многих случаях проходит на фоне спазма сосудов матки и повышения активности свертывания крови. В таких случаях после обследования во время беременности может быть назначена терапия препаратами, снижающими свертываемость крови.

 

При планировании такого лечения следует застраховаться от риска кровотечений. Запуск системы свертывания крови в организме происходит в 2 этапа. На первом этапе специальные клетки (тромбоциты) склеиваются друг с другом и образуют первичный рыхлый тромб, одновременно выбрасывая в кровь биологически активные вещества, запускающие каскадные ферментные реакции, в результате которых образуется окончательный тромб, состоящий из полимерного белка фибрина.

 

Таким образом, образование тромба проходит в 2 этапа: клеточного и плазменного (молекулярного). Риски, связанные с нарушениями плацентарной функции, обычно выявляются при исследовании плазменного гемостаза и относятся к состояниям избыточной свертываемости крови (тромбофилии). А вот риски кровоточивости в большинстве случаев связаны не с плазменным звеном свертывания крови, а со сниженной функцией тромбоцитов.

 

Поэтому может быть парадоксальное сочетание повышения риска кровоточивости из-за сниженной функции тромбоцитов и одновременный риск тромбозов из-за тромбофилии по плазменному звену. Именно поэтому перед началом лечения следует исследовать функцию тромбоцитов.

 

Агрегация тромбоцитов резко меняется сразу после начала лечения препаратами, влияющими на свертываемость крови, и остается измененной еще несколько недель. Поэтому лучше всего ее проверять ДО начала лечения и ДО беременности, потому что во время беременности и на фоне лечения ее будет очень тяжело проверить.

 

 

Еще желательно сделать допплерометрию сосудов матки на 5-7 дпо.

Исключить проблемы с печенью и почками.

 

 

Клексан таблицы дозы

 

 

 

 

 

Сравнение клексан/цибор

 

 

Для оценки дозы нмг и ее коррекции можно сдать анти-Ха-активность спустя 4ч от укола. Особенно желательно его проверять тем, у кого есть заболевания почек (хроническая почечная недостаточность, поликистоз, хронический гломерулонефрит, хронический пиелонефрит), так как именно почки выводят гепарин из организма.

Повышенный показатель анти-Xa в результате анализа – передозировка гепарином или снижено выведение почками, повышен риск кровотечения.

Сниженный показатель анти-Xa – доза гепарина не достаточна для предупреждения развития тромбозов, следует ее повысить.

 

Гены тромбофилии и фолатного цикла:

Кулакова на Опарина, но за результатом надо ехать будет (по нвоой информации-высылают по почте); вот эти анализы в их прайсе:

1.03.05.032:

Полиморфизм генов ферментов фолатного цикла (4 показателя) методом ПЦР 2000р

2. 03.05.040.2:

Генетически обусловленный риск нарушений системы свертывания крови (8 показателей) методом ПЦР. 2400р

 

Ситилаб гены гемостаза, высылают на почту в течение 3-5 дней

99-10-704. Беременность - комплекс. Определение полиморфизмов, ассоциированных с риском невынашивания беременности

http://www.citilab.r...-704/34398.aspx

 

В регионах-Хеликс

 

Нормы Гемостазиограммы у Б: https://forums.rusme...4721#post834721

 

нормы ферритина в США:

Кстати, у них по белым женщинам-отдельно, и ниже гораздо:

Table 3.1.d. Serum ferritin: Non-Hispanic whites

Geometric mean and selected percentiles of serum concentrations (in ng/mL) for non-Hispanic whites in the U.S.

population aged 1 year and older, National Health and Nutrition Examination Survey, 1999–2002.

Females 20–39 years=32.0 (29.1-35.2)

стр 79 http://www.cdc.gov/n.../pdf/nr_ch3.pdf

Отсюда статья:

forums.rusmedserv.com/showthread.php?t=30256

Ферритин 29 уже входит в 95% интервал значений как нижняя граница. Едой можно исправить.

Мой ферритин вообще ниже 10, но и на эритроциты видно уже влияние-уже латентная анемия.

Вот нормы по железу:

Table 3.2.d. Serum iron: Non-Hispanic whites

Geometric mean and selected percentiles of serum concentrations (in µg/dL) for non-Hispanic whites in the U.S.

population aged 1 year and older, National Health and Nutrition Examination Survey, 1999–2000

Females 20–39 years 80.4 (72.7-89.0)

Тут не знаю, как трактовать-единицы разные: у них -µg/dL, у нас мкмоль/л

 

Таблица 4.62. Критерии диагностики дефицита железа [Демидова А.В., 1993]

Исследуемые показатели Норма Латентный дефицит железа Железодефицитная анемия j

Гемоглобин, г/л:

- женщины 120-150 >120 <120

Сывороточное железо, ммоль/л:

- женщины 7,16-26,85 <6,0 <6,0

ОЖСС, ммоль/л 44,75-71,60 >71,60 >71,60

Ферритин, мкг/л:

- женщины 58-150 <40 <40 <12 <12

https://www.patronag...analiz/a-6.html

 

Анемия у Б.:

Золотым стандартом диагностики анемии остается определение ферритина. Динамика ферритина в течение беременности, по данным Демихова В. А.:

 

До беременности 81.1 нг/мл

>8 нед. 69 нг/мл

12нед. 55.9 нг/мл

30 нед. 28 нг/мл

 

При снижении ферритина менее 30 нг\мл необходимо проводить профилактические курсы препаратами железа в течение 2-3 мес. в сочетании с витаминами и пробиотками.

https://medi.ru/info/8451/

 

препараты железа и анемия при АИТ:

http://gormonivnorme...ipotireoze.html

 

Допплер при Б.:

правая и левая маточная артерия, артерия пуповины, средняя мозговая артерия (плод), аорта (плод). два последних показателя уже можно посмотреть в 22 недели

 

при доплере перечисляются латинское название всех артерий, рядом пишется СДО (систоло-диастолическое отношение S/D) и рядом индекс резистентности Ri

 

впереди стоят буквы Vs/Vd или S/D иными словами СДО

A uterina dextra (правая маточная артерия, индекс резистентности)

A uterina sinistra (левая маточная артерия, индекс резистентности)

A umbilicalis (артерии пуповины)

А. cerebri media (средняя мозговая артерия, сонная артерия плода)

Vs/Vd aortae (аорта плода)

 

Федеральный стандарт Кулакова ведения родов с трмбофилией (нет ПАИ): http://ilyukhin.info...inekologii_2013

 

"Возможно, обнаруженный в нашей работе высокий уровень белка PAI-1 в поверхностном эпителии у пациенток с повторными неэффективными попытками ЭКО, является причинойподавления активаторов плазминогена, секретируемых бластоцистой на этапе адгезии и, вероятнее всего, является не просто фактором риска микротромбообразования и локального гипофибринолиза, но и возможной причиной нарушения взаимодействия бластоцисты и эндометрия на этапе адгезии и начальных стадиях инвазии."

http://repromed.kz/p...v-anamneze.html

 

"Влияние PAI-1 в повторных неудачах ВРТ

В 1996 г. в работе F. Khamsi и соавт. было показа- но, что эмбрионы на стадии бластоцисты секретиру- ют активаторы плазминогена, принимая тем самым активное участие в протеолизе межклеточного ма- трикса на начальных этапах инвазии. Возможно, об- наруженный в нашей работе высокий уровень PAI-1 в поверхностном эпителии у пациенток с повторны- ми неэффективными попытками ЭКО, является причиной подавления активаторов плазминогена, секретируемых бластоцистой на этапе адгезии. Та- ким образом, высокий уровень PAI-1 в эндометрии пациенток с неэффективными попытками ЭКО, ве- роятнее всего, является не просто фактором риска микротромбообразования и локального гипофибри- нолиза, но и возможной причиной нарушения взаи- модействия бластоцисты и эндометрия на этапе ад- гезии и начальных стадиях инвазии."

http://www.mediasphe...2011_04_045.pdf

 

Макацирия: http://bono-esse.ru/...upatologii.html

 

отслойки у Б.: http://hgreal.clan.s...p/2013-03-22-35

 

Пай и отслойку http://www.findpaten...49/2494400.html

 

Наиболее изученны влияние - 127 - на имплантацию полиморфизм гена ингибитора плазминогена, приводящий к изменению белка PAI-1 и взаимосвязь гипергомоцистиенемии и полиморфизма MTHFR C677T. В работе Bülent Berker и соавт. при высоком уровне гомоцистиена в фолликулярной жидкости отмечалось более низкое качество ооцитов и эмбрионов в программе ЭКО [198]. Высокий уровень гомоцестиина плазмы связывают с уменьшением диаметров сосудов в ворсинках хориона и невынашиванием беременности [256]. Дефицит фолатов связывают с увеличением продукции воспалительных цитокинов, усилением реакции оксидативного стресса и апоптоза и, как следствие, изменение рецептивности эндометрия [217]. Белок PAI-1 участвует в протеолитическом каскаде вовлеченном в физиологические и патологические процессы инвазии и ремоделирования тканей [255]. У гомозигот 4G/4Gчрезмерно высокий уровень белка PAI-1 снижает вероятность имплантации через изменение экспрессии матриксных металлопротеиназ, обеспечивающих инвазию [94, 121, 221].

http://www.chelsma.r...3_49_59_256.pdf

 

" Риск гестоза у женщин, являющихся носительницами варианта 5G/4G мутации PAI-1, примерно в 2 раза выше, чем у женщин - носительниц варианта 5G/5G, а у женщин - носительниц варианта 4G/4G риск гестоза был в 2 раза выше, чем при варианте 5G/4G. " http://cyberleninka....zaderzhki-rosta

 

постановка диагноза по генам-ПАИ гетеро-генетическая тромбофилия:

"Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии

А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе ММА имени И.М. Сеченова

Мутации генетическая

FV Leiden G 1691 А

Протромбин G 22010 А

MTHFR С 6777 Т

Полиформизм генов

PAI -1 (4G/5G)

Фибриноген "455 G/A"

t-PA "I/D"

GP la "807С/Т"

GP Ilia "1565Т/С"

GP I d a"434 С/T"

АПФ "ID"

Рецептор к ангиотенз. II "1166 А/С"

Синдром липких тромбоцитов Wtin-Penzing синдром

Высокий уровень FVIII

Дефициты AT III, НС II, Рr С, Рr S

"

 

"Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии

А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе ММА имени И.М. Сеченова

В мировой литературе последних лет все чаще репродуктивные потери объединяются в так называемый "синдром потери плода", включающий:

один или более самопроизвольных выкидышей на сроке 10 недель и более (включая неразвивающуюся беременность);

мертворождение;

неонатальная смерть, как осложнение преждевременных родов, тяжелого гестоза или плацентарной недостаточности;

три или более самопроизвольных выкидыша на преэмбрионической или ранней эмбрион ической стадии, когда исключены анатомические, генетические и гормональные причины невынашивания." (Прим.: БХБ что ли?)

"В последние годы стали рассматриваться и изучаться нетромботические эффекты тромбофилии в патогенезе акушерских осложнений еще на этапе имплантации плодного яйца и в раннюю эмбрионическую фазу. Имплантация, инвазия трофобласта и дальнейшее функционирование плаценты представляются многоступенчатыми процессами эндотелиально-гемостазиологических взаимодействий со сложной аутокринно-паракринной регуляцией, которые объективно нарушаются при тромботической тенденции и в случае генетических дефектов свертывания...

...

С нашей точки зрения, наиболее яркой моделью для изучения нетромботических эффектов тромбофилии являются ранние преэмбрионические потери. Край не интересные результаты были получены нами именно в группе пациенток с преэмбрионическими потерями. Характерно, что большинство женщин этой группы лечились изначально от бесплодия. При этом у большинства из них уже были неоднократные неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Анализ тромбофилии показал, что у 60,7% пациенток имела место тромбофилия.

При этом наиболее часто обнаруживался полиморфизм PAI-1 (50,0%),

- в том числе в сочетании с дисфибриногенемией

- и/или полиморфизмом АПФ "I/D", (Прим.: этоАнгиотензинпревращающий фермент (ACE). Выявление мутации Alu Ins/Del (регуляторная область гена) http://www.helix.ru/kb/item/18-011 ???)

- а также мутация MTHFR С677Т (35,7%),

- АФА (35,7%) и

- мультигенные формы тромбофилии (39,3%).

Характерно, что у женщин с гомозиготным полиморфизмом PAI-1 4G/4G, синдромом поликистозных яичников и/или метаболическим синдромом имело место значительное повышение уровня PAI-1. Это важное наблюдение позволяет предположить, что, возможно, в патогенезе бесплодия (а точнее, часто нераспознанных преэмбрионических потерь) при СПКЯ и метаболическом синдроме, помимо эндокринных причин, крайне важную роль играет наличие одновременно высокого уровня PAI-1. При беременности энзимы фибринолитической системы занимают центральное место в контроле и регуляции физиологического процесса депозиции фибрина, а в ряде случаев - и в предотвращении депозиции фибрина в области сосудистого ложа...

Ранние преэмбрионические потери в основном связаны с дефектами имплантации плодного яйца. Процесс имплантации начинается на 6-й день после овуляции и представляет собой не односторонний процесс активной инвазии, а своеобразный энзиматический "обмен" между бластоцистой и эндометрием, для которого необходима гормональная стимуляция и определенная "зрелость" эндометрия. В процессе подготовки к имплантации под влиянием прогестерона в эндометрии происходит повышение содержания ингибитора активации плазминогена типа 1 (PAI-1), тканевого фактора (TF) и снижение уровня активаторов плазминогена тканевого и урокиназного типов, металлопротеаз матрикса и вазоконстриктора - эндотелина 1. Эти физиологические механизмы регуляции гемостаза, фибринолиза, экстрацеллюлярного матрикса и сосудистого тонуса направлены на предотвращение образования геморрагии при дальнейшей инвазии трофобласта. Со своей стороны, бластоциста синтезирует активаторы плазминогена тканевого и урокиназного типа и протеазы, которые необходимы для разрушения экстрацеллюлярного матрикса в процессе имплантации. Их излишний синтез, в свою очередь, регулируется хорионическим гонадотропином (ХГ). В процессе "дозированного" разрушения матрикса под действием ферментов, выделяемых бластоцистой, клетки эндометрия, которые содержат определенное количество экстраваскулярного фибрина, не фагоцитируются, а как бы "отодвигаются" посредством "контактного ингибирования". Эта фаза процесса имплантации носит название "аваскулярной" или иначе - "гистиотрофной". Следует отметить, что это наиболее уязвимая фаза имплантации: часто такие факторы, как вирусы, токсины, антитела и пр., могут непосредственно влиять на полноценность имплантации. С точки зрения влияния тромбофилии наиболее ярким примером являются полиморфизм PAI-1 и другие генетически обусловленные дефекты фибринолиза и АФС (рис. 5)...

В условиях гипофибринолиза (как в результате полиморфизма PAI-1, так и других причин) происходит десинхронизация локальных процессов фибринолиза и фибринообразования при имплантации. В такой ситуации протеаз, синтезируемых бластоцистой, становится относительно недостаточно, чтобы разрушить экстрацеллюлярный матрикс в эндометрии и внедриться на достаточную глубину. Если при этом еще имеет место и циркуляция АФА, то это усугубляет ситуацию, поскольку:

АФА не только усиливают протромботические механизмы и потому десинхронизируют процессы фибринолиза и фибринообразования, но и

АФА могут изменять поверхностные предимплантационные характеристики плодного яйца: как заряд, так и конфигурацию.

Если же рассматривать этот вопрос в контексте перечня неудач ЭКО, то, с нашей точки зрения, помимо неучета тромбофилии, дополнительно негативную роль играет вспомогательная терапия с массивной гормонотерапией. В ряде случаев у пациенток с диагнозом бесплодия могут иметь место ранние преэмбрионические потери, которые клинически маскируются нерегулярным менструальным циклом.

Возвращаясь к эффектам тромбофилии, следует отметить, что страдают не только ранняя (аваскулярная) фаза имплантация, но и более поздние этапы имплантации (гемотрофная фаза) и плацентации. Гемотрофная (васкулярная) фаза имплантации начинаются с 12 дней после овуляции: между пролиферирующими клетками трофобласта начинают образовываться лакуны, которые в дальнейшем будут увеличиваться, сливаться и преобразовываться в межворсинчатое пространство плаценты. Именно в эту фазу начинается активный контакт с плазмой матери: трофобласт внедряется (разрушая их) в тонкостенные материнские сосуды, из которых кровь свободно изливается в лакуны трофобласта. К 21 дню после овуляции ворсины трофобласта уже достаточно васкуляризированы и можно констатировать факт установления маточно-плацентарного кровотока. Факторы, обеспечивающие инвазию трофобласта и нормальное развитие плаценты на ранних стадиях очень многообразны: факторы роста, цитокины, интегрины, молекулы адгезии, антигены комплекса гистосовместимости (преимущественно класса 1) и др. Тромбофилия (в том числе вызванная АФА) напрямую или опосредованно влияет на процесс имплантации и ранние эмбрионические стадии.

"

"Первые патологические изменения, связанные с гестозом, могут появляться уже в процессе инвазии трофобласта, когда в условиях нормы происходит денудация (отслойка) эндотелиального слоя маточных спиральных артерий и замещение его эндоваскулярным цитотрофобластом. Недостаточная инвазия трофобласта в дальнейшем определяет "эндотелиальный" феномен гестоза, что подразумевает эндотелиальный генез развивающихся при этом нарушений...

С этой точки зрения, если принять тромбофилию как постоянно персистирующий фактор у женщин с генетической тромбофилией или АФС, первые ее эффекты представляются нам, как дефекты имплантации плодного яйца, недостаточная глубина инвазии трофобласта, неполноценная плацентация и, как следствие - эндотелиопатия (рис. 6)."

 

гестоз

В нашем исследовании обнаружилась достаточно высокая частота полиморфизма гена АПФ "I/D" (29%), в то время как в группе беременных с физиологическим течением беременности только 12%.

 

Тем не менее, учитывая, что нарушения, связанные с тромбофилией и неадекватным образованием фибрина, начинают формироваться еще на этапе имплантации оплодотворенной яйцеклетки, инвазии трофобласта, формирования плаценты, важно еще до зачатия проводить профилактику возможных более поздних осложнений.

Наш опыт свидетельствует, что патогенетически обоснованная профилактика позволяет во всех случаях предупредить рецидив тромбоза и в абсолютном большинстве случаев (92-96%) значительно улучшить исходы беременности. При этом достоверно лучшие исходы имеют место у пациенток, которые получают противотромботическую профилактику Фрагмином с ранних сроков беременности и в фертильном цикле.

bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/afs_genet_trombofilii_v_patogeneeze_akupatologii.html

 

Еще вот гематолог рекомендует: "Еще рекомендуют особый "дессерт" для поднятия уровня тромбоцитов: отварная свекла+зерна граната+отварная говяжья печень+бифидокефир. Можно еще пропить витамин Е 200 мг/2 раза в сутки - 15 дней и потом пересдать анализ крови." Или " свекольный салат+ говяжья печень+ льняное масло+ мелконатертый арахис или фундук." Мониторьте их.

 

по данным Хизроевой у женщин с пролетом:

1-м эко не МФ генетическая тромбофилия и/или АФС найден в 42%;

""Хизроева Д.Х., Машкова Т.М.

Было обследовано 267 женщин с бесплодием, планировавших наступ­ление беременности с помощью вспомогатель­ных репродуктивных технологий (ВРТ). Резуль­таты обследования продемонстрировали боль­шую частоту циркуляции АФА в группе женщин с неудачами ЭКО. Высокие титры АФА наблюда­лись у 42,1% пациентов с неудачами ЭКО. Среди женщин, беременность у которых наступила с помощью ВРТ, доля АФА составила 19,1%...(Прим.: с АФС в 2 раза ниже вероятность имплантации)

"При анализе структуры генетической тромбофилии в группе женщин с неудачами ЭКО в анамнезе

Комбинированные формы тромбофилии (генети­ческие и приобретенные (АФА) формы) были обнару­жены у 34,2%.

Генетические формы тромбофилии и гипергомоцистеинемия - у 23,6%.

наибо­лее распространенной формой тромбофилии оказался:

-полиморфизм в гене РАI-I и был диагностирован у 69,1% пациенток.

-Полиморфизм I/D в гене тканевого активатора плазминогена был выявлен у 60% женщин.(?)

- Полиморфизм гена фибриногена 455 G/А - у 41,8%.

- Полиморфизм тромбоцитарных гликопротеинов обна­ружен в 51,0%.

- Мутация FV Leiden была обнаружена у 3,6% пациенток (гетерозиготная форма).

-Мутация протромбина G20210А была выявлена у 1,8% - гетеро­зиготная форма.

- У 25,5% пациенток был обнаружен полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фактора (АПФ) I/D; (?)

- у 18,2% пациенток - полиморфизм рецептора к ангиотензину II 1166 А/С.(?)

http://barto-clinic....age/page78.html

 

Мондоева нашла у 52% пациенток с синдромом потери плода АФС и ген.тромбофилию (у Макацирия у 60%):

СПП в анамнезе был выявлен у 123 (82,0%) пациенток; всего у этих женщин имелось 249 потерь беременности, в среднем по 2 случая на одну пациентку.

"На основании проведенного комплексного клинико-лабораторного обследования:

-первичный АФС был выявлен у 52 (34,7%) пациенток,

-нарушения в системе физиологических антикоагулянтов – у 26 (17,3%),

-гипергомоцистеинемия (ГГЦ) – у 35 (23,3%),

-полиморфизмы генов свертывания крови – у 36 (24,0%) и

-дефицит ХII фактора – у 1 пациентки (0,7%)."

http://xn--d1acjmiy6...rombofiliey.php

 

Read more: http://www.babyplan.ru/forums/topic/77935-trombofiliya-i-beremennost/#ixzz4xlaYuXGv

[belka-koshka]

Ураа! Беременнительной нам новой темки)))

[moon]

Добавлю еще по F13

 

Про мутацию в F13 интересно (в посте ссылки на источники):

"Мутация 13 фактора, гетерозигота- о, здесь интереснее. И интересно послушать, что другие скажут, у кого она есть. С одной стороны, читала, что мутация 13 фактора и 7 фактора- они как бы защитные, и снижают риск тромбоза, и немного сглаживают влияние других мутаций. С другой стороны нашла вот такое:

 

"Такая мутация также ускоряет процесс фибринолиза - деградации фибринового сгустка, который в норме происходит после восстановления поврежденного сосуда.

 

Мутация Val34Leu (это она же, 13 фактор) может в некоторых случаях иметь защитный эффект. Например, ее наличие снижает риск развития венозной тромбоэмболии и заболеваний коронарных (доставляющих кровь к сердцу) сосудов. (фигня, прочитала кучу зарубежных исследований, где не нашли никакого подтверждения защитного эффекта)

 

С другой стороны, эта мутация повышает риск развития заболеваний, связанных с кровотечениями, в частности, геморрагического инсульта, гемартрозов, геморрагического синдрома. Антикоагулянтная терапия у таких пациентов должна проводиться с осторожностью- повышение риска тромбоза на фоне приема антикоагулянтной терапии (вот это самое "интригующее", т.к. по другим мутация антикоагулянтная терапия показана.)

 

Нарушения в системе фибринолиза, вызываемые этой мутацией, могут приводить к нарушению процесса имплантации плода и невынашиванию беременности." Вариант 34Leu наблюдается у 51% женщин с привычным невынашиванием беременности. Риск привычного невынашивания значительно повышается у беременных с носительством полиморфизма 34Leu в сочетании с носительством генотипов 5G/4G, 4G/4G в гене PAI1.

 

Вот совсем свежая статья (источник). В ней говорится, что гомозигота PAI-1 и гомозигота 13 фактора Val34Leu (или их сочетание- как гомозигот, так и гетерозигот)- это единственные 2 мутации, которые вносят вклад в ранние потери Б. У гетерозигот Val34Leu риск ранней потери беременности выше в 1,7 раза, по сравнению с носителями немутированного гена, у гомозигот- в 5,2 раза! И это при том, что мутация PAI-1 дает повышение риска в 1,9 и 2,5 раза соответственно. (Вот вам и защитный эффект 13 фактора!!!)

 

наши данные показывают, что PAI-1 4G и FXIII 34Leu варианты синергически способствовуют нарушению фибринолиза из-за уменьшения активности фибринолитической системы и повышенной устойчивостью фибриновых нитей к фибринолизу. У женщин это может способствовать развитию ранней потери беременности из-за недостаточного вторжения трофобласта и несбалансированного осаждения фибрина в начале плацентарного кровообращения. (капец, может, вот они, две мои бхб???)

 

Трофобласт, энтодерма, внезародышевая мезодерма -это специализированные клетки плаценты. Они играют важную роль в имплантации и развитии сосудистых соединений для кровоснабжения и переноса питательных веществ, что поддерживает метаболические функции и необходимы для здоровой беременности. Эти процессы находятся под

 

контролем фактора свертывания FXIII Val34Leu и PAI 1 и являются существенными для гомеостаза мутациями." babyblog.ru/community/post/sterility/3059753

 

Источник: http://www.babyplan.ru/forums/topic/73992-trombofiliya-i-beremennost/page__st__980#ixzz4VI8ARSb7

 

podruzka//,  а что по ТЭГ сейчас? Считаю, что она наиболее точно покажет как действовать дальше.

Изменено 7 ноября 2017 пользователем moon

[//Olga-happy-mom//]

Спасибо за подробную информацию по PAI-1. Почему-то наши местные гемастазиологи не считают эту мутацию опасной, и хотят уже перевести меня с клексана на курантил или кардиомагнил, но это ведь чревато, я правильно поняла?

[Елена Scorpion]

Девочки привет! Кто нибудь с хизроевой общается по телефону или анализы на электронику отправляет. Выручите пожалуйста, дайте телефон пожалуйста. Может она посмотрит мои анализы я ей денежки на карту или куда скажет отправлю. Совсем не могу я к ней съездить. В личку напишите пожалуйста. Огромное спасибо !!!!

[Я- Ю л я]

moon, спасибо ,Стоко инфо голова кругом .

[podruzka//]

moon, ТЭГ сдавала всего 2 раза, первый на Вессел, вторую перед приёмом Хизроевой, на Клексане они почти не отличаются. Сказала нормальные. Попаду к ней только в конце ноября. Вроде не критично пока, сама справляюсь. Я вот статины убрала по её рекомендации до 12 недель, холестерин попёр с фибриногеном сразу( с 4 до 6 за 10 дней вырос.

[moon]

Вот очень хороший материал по теме и про функцию тромбоцитов не забыли в первую очередь (все боимся закровить)

http://www.ramld.ru/userfiles/file/Cheboksary%202015/GilmanovCheboksary.pdf

[Елена Scorpion]

 

Moon

 

Исследования тромбодинамики:

Комментарий: скоросттной параметр тестаVI смещен в область гиперкоагуляции, параметры Vst и размер сгустков не рассчитываются из-за обильного образования спонтанно сгустков. Плотность сгустка и время задержки роста сгустка TLag в пределах нормальных значений .фиксируется время начала образования очагов спонтанного тромбообразования Tsp .

Заключение:

Выраженная гиперкоагуляция. Высокий риск тромботических осложнений

 

В августе здавала.

 

podruzka//,

Тут не в сомнениях проблема, а в том , что я далеко от компитентных врачей живу, нашла все таки выход съездила к одной, так она оказалась по вашим словам плохим специалистом.

Зря вы так обо мне думаете. Вам все равно как ни говори проще чисто территориально.

Спасибо вам большое за все рекомендации!

[podruzka//]

Елена Scorpion, я не писала, что она плохой специалист, с чего вы взяли? То, что всем даёт одинаковые рекомендации это правда.

Ищите у себя специалистов, что делать и сдавать вы знаете. Не обязательно в Москву мотаться.

[Елена Scorpion]

А то что она всем одно и тоже прописывает это о том и говорит. Всех под одну гребенку независимо от анамнеза

 

У нас нет специалистов. Если б были я б стала думаете мотаться в Москву или в Самару

[moon]

Елена Scorpion,  у каждого врача будет свое назначение. Как вы поймете который из трех посещенных ваш врач? В МЖЦ перестраховываются, правильно неправильно это точно тоже не скажешь.

Надо понять откуда идут проблемы. Антитела, печень, желудок, болезни, воспаления что(?) и что дальше делать просто даже, не для планирования.

Мне не нравится, что тромбодинамика плохая - это ведь до терапии, до протокола последнего?

[Елена Scorpion]

У нас даже анализы все что требуется здать невозможно

 

Ат к хгч так вообще не слышали о таком анализе

 

Елена Scorpion,  у каждого врача будет свое назначение. Как вы поймете который из трех посещенных ваш врач? В МЖЦ перестраховываются, правильно неправильно это точно тоже не скажешь.

Надо понять откуда идут проблемы. Антитела, печень, желудок, болезни, воспаления что(?) и что дальше делать просто даже, не для планирования.

Мне не нравится, что тромбодинамика плохая - это ведь до терапии, до протокола последнего?

 

Тромбодинамика была после терапии

Курантил

Омега

Детралекс

 

У трех гематологов была а смысла нет. Получается никто ничего плохого не видит.

 

 

Общаясь с вами понимаю что проблемы есть. Но вот что б их решить нужно далеко ехать , что б их решить .

 

Сама я точно не разберусь. Я еще больше запутаюсь .

 

С телефоном может кто нибудь помочь?

[podruzka//]

Елена Scorpion, у вас много чего сдано, думаю стоит ещё раз сгонять на очную консультацию к гематологу, а дальше она вам тактику распишет- что делать в какой ситуации. Можете подгадать , чтобы утром попасть к вирусологу-иммунологу, а вечером к гематологу. Мне кажется это реально.

[Елена Scorpion]

Спасибо!

Инфекционист у нас здесь хороший есть, так что с инфекциями слава богу по месту жительства разберусь.

А на счет гематолога возможно что и решу.

[//Очень верю и жду чудо//]

Отмечусь,чтобы не потерять

[motorchik]

podruzka//, с анемией и преждевременным старением плаценты

 

Елена Scorpion, звоните им на телефон центра, объясните ситуацию, они совершенно официально делают телефонные консультации. Назначается день, вы оплачиваете, присылаете всю информацию и врач вам перезванивает и общаетесь. Детали уточните у них

[moon]

Елена Scorpion,  а иммунограмму не смотрели (вне болезни)?

 

"Иммунные факторы можно разделить на две категории:

Отсутствие или нарушение механизмов адаптации иммунной системы к беременности.

Наличие антител к клеткам или молекулам, которые важны для развития беременности.

Рассмотрим по очереди эти механизмы.

Одной из основных функций иммунной системы человека является защита от «чужеродного», а именно: вирусов, бактерий, собственных изменённых «раковых» клеток. Но плод для женщины также является «чужеродным». Он на 50% наследует генетический материал от отца. В организме женщины природой заложены механизмы защиты плода. В каждом менструальном цикле под воздействием гормонов яичника (в основном прогестерона) происходит сдвиг в количестве и функциональной активности иммунокомпетентных клеток как в целом в организме, так и в эндометрии. Но бывают ситуации (врожденные или приобретенные), когда иммунная система матери не может перестроиться на защиту эмбриона, а уничтожает его или на этапах до имплантации или на ранних этапах после имплантации. Для диагностики этих состояний исследуются показатели так называемой расширенной (репродуктивной) иммунограммы (количество и функциональная активность имуннокомпетентных клеток крови, основными из которых для репродуктивной системы является Т-хелеперы и натуральные киллеры), и проводится биопсия эндометрия для определения эндометриальных натуральных киллеров.

Одним из механизмов уничтожения ненужных или чужеродных молекул в организме является выработка антител (блокирующих молекул). Но иногда организм производит аутоантитела, то есть антитела к собственным «полезным» молекулам, в том числе и к тем, которые нужны для развития плодного яйца и эмбриона. Среди аутоантител, которые негативно влияют на репродуктивную функцию, наиболее часто встречаются антитела к фосфолипидам. Фосфолипиды являются частью мембран (оболочек) большинства клеток, в том числе эти молекулы присутствуют в большом количестве на трофобласте (благодаря трофобласту эмбрион имплантируется в матку, а в дальнейшем из этой ткани формируется плацента). Если уровень продукции аутоантител к фосфолипидам высокий, развивается так называемый антифосфолипидный синдром, который является тяжёлым заболеванием и требует серьёзного лечения. Но, если концентрация антифосфолипидных антител невысокая, женщина не имеет никаких других симптомов кроме нарушения репродуктивной функции. Другим видом аутоантител, которые мешают имплантации и развитию плодного яйца являются антитела к хорионическому гонадотропину (ХГ). ХГ - это один из самых важных гормонов , который производится клетками плодного яйца,- своеобразный сигнал материнскому организму, в основном клеткам яичника, чтобы последние производили прогестерон для поддержки беременности. Для диагностики аутоиммунных процессов проводится определение уровней аутоантител к фосфолипидам, ХГ, а также некоторых других видов аутоантител (антинуклеарные, анти ДНК) в крови.

Разные формы иммунных нарушений требуют разной коррекции. Для этого используются разные виды иммуноглобулинов, глюкокортикоиды, иногда, в тяжелых случаях - плазмаферез (изъятие антител из плазмы крови)."

 

Свои Б же случались. И удачная после плазмофереза...

[Елена Scorpion]

podruzka//, с анемией и преждевременным старением плаценты

 

Елена Scorpion, звоните им на телефон центра, объясните ситуацию, они совершенно официально делают телефонные консультации. Назначается день, вы оплачиваете, присылаете всю информацию и врач вам перезванивает и общаетесь. Детали уточните у них

Спасибо!!!! Ура!!! Если все получится это будет супер.

 

Moon, я иммунограмму не здавала. В 2012только на иммуноглобулины здавала.

А какие показатели нужно здать?

[angela2708]

Девочки,

можно ли после переноса принимать Венотоники?

Клексан принимаю, а ноги болят.

Еще сдала гомоцистеин на 9 дпп, результат - 6,5.

Принимаю те же витамины: магний, таурин, В6, В2, В12, фолат 1600, омега, с, е,йод, все в зависимости от сочетания.

Снижать все - таки такой гомоцистеин или просто продолжать принимать то что сейчас принимаю и забыть?

[moon]

angela2708,  у меня гомик был 6,9 нормально, имею три мутации по ФЦ, в протоколы пила ангиовит, с Б к 8 нед он упал ниже 5.

[angela2708]

Moon, спасибо.

Тогда пока все так и оставлю.

[Светлaнa]

podruzka//, 

Наташа, а ты к гематологу ходишь часто? Я один раз была к Сухановой, в протоколе показала Ее назначения МА. Она посмеялась и сказала, что Суханова всем одно и тоже пишет... теперь вот думаю может надо к другому сходить...

 

[kseniya59]

Девули,может кто подскажет,если АТ к ХГЧ я сдала,но определили просто как положительно.Нужно ли пересдавать,чтоб именно колличественно определили антитела или достаточно и просто того что есть они???

[ДВОЙНЯШКA]

Доброго дня всем.

Сегодня тесты показали 2полоски,завтра пойду сдам анализы ддимер, коагул. У меня мутации паи гомозиготная и думаю сегодня ж начать клексан не дожидаясь анализов.? Ровно год назад была зб,хотя ддимер и тд в порядке были.после этого сказали планировать с клексаном.гематолога в наших краях за год так и не нашла.

 

Как вы думаете стоит начать клексан?