Тромбофилия и беременность

[JuJ@2009]

JuJ@2009, в фолатном цикле 4 гена, у вас поломки в двух, то есть витамины гр. В могут не усваиваться.

Для этого мониторят гомоцисцеин, но он у вас невысокий был до Б.

Фемибион пьете, Ангиовит, Фолацин ?

 

Из препаратов помимо клексана только: магне б6; йодомарин; элевит (редко, не могу их проглотить).

 

JuJ@2009,  вот здесь есть на 1стр расшифровки по рискам мутаций. Меня больше напрягает дефицит естесственного антикоагулянта антитромбина 3, вы первая здесь с таким низким.

 

http://www.babyplan.ru/forums/topic/72810-trombofiliya-i-beremennost/

 

Спасибо, пойду изучать

Я поэтому сюда и написала, и врач мой тоже в напряжении, мы с ним после каждой гсг сразу созваниваемся, и в интернете я таких как я не нашла (по антитромбину).

[moon]

moon,  вот такой еще момент нашла, надо уточнить относится это и к нмг (клексану и пр):

"при введении гепарина AT III снижается, так как соединяется с ним. Низкое содержание AT III ведет к неэффективности терапии гепарином. Ослабление действия гепарина наблюдается при снижении содержания AT III до 50 %; при снижении до 20 % действие гепарина почти полностью прекращается. Наклонность к рецидивирующим тромбозам, особенно плохо поддающимся терапии гепарином, должна наводить на мысль о снижении AT III. При терапии гепарином желательно проводить контроль за уровнем содержания AT III;..."

https://www.patronage.ru/analiz/a-2.html

[JuJ@2009]

moon,  вот такой еще момент нашла, надо уточнить относится это и к нмг (клексану и пр):

"при введении гепарина AT III снижается, так как соединяется с ним. Низкое содержание AT III ведет к неэффективности терапии гепарином. Ослабление действия гепарина наблюдается при снижении содержания AT III до 50 %; при снижении до 20 % действие гепарина почти полностью прекращается. Наклонность к рецидивирующим тромбозам, особенно плохо поддающимся терапии гепарином, должна наводить на мысль о снижении AT III. При терапии гепарином желательно проводить контроль за уровнем содержания AT III;..."

https://www.patronage.ru/analiz/a-2.html

Врач сказал, что да, часть антитромбина заберёт НМГ (клексан). И что я нуждаюсь в капельницах АТ3, но увы и ах.. его не достать, а по деньгам это около 100 тыс в неделю...

Изменено 6 января 2017 пользователем JuJ@2009

[moon]

JuJ@2009,  ачтв у вас хороший, но агрегация тоже проявилась, аспирин бесполезен из-за мутаций в интегрине (у меня также), можно спросить про курантил, но любое добавление к нмг это риск.

По поводу элевита, мой АГ вот совсем против комплексов, то есть пью фемибион (вит ФК, В6, В12) (имею три поломки по фолтаному циклу, но гом-ин тоже в норме, иногда смотрю его всеже), но в нем есть йод уже 150, поэтому добавили еще к фемибиону йодомарин 100; магнеВ6 форте (он лучше там цитрат магния, лучше усваивается), железо по необходимости, кальций тоже (пока не назначали), витД еще из-а дефицита у меня.

Подходит ли доза нмг можно узнать по аналиу анти-Ха активность, сдав его после укола спустя 3-4ч, ну и по хорошему сделать тромбоэластограмму. Два таких анализа нечасто встречающиеся в лабах, надо по скать при крупных медцентрах (кардио).

[TanR]

А сколько же тебе сказали в неделю его колоть, что такая сумма?

[JuJ@2009]

А сколько же тебе сказали в неделю его колоть, что такая сумма?

Речь про необходимость антитромбина (это он столько стоит). А клексан я ставлю 0,8 в день, это около 16-18 т в месяц. Лишь бы толк был.

[TanR]

Я это поняла, просто нашла дозировку АТ3 за 15 тыс... вот и пытаюсь понять, сколько же дозу тебе сказали, чтобы в неделю на 100...

[JuJ@2009]

Я это поняла, просто нашла дозировку АТ3 за 15 тыс... вот и пытаюсь понять, сколько же дозу тебе сказали, чтобы в неделю на 100...

 

Ну капец( а мне сказали , что его не купить в аптеке просто так.. я ещё потом искала, но в аптеках не нашла цену на него. Так и не поняла, можно его купить или нет... потом с гсг бегала, оак, звонками врачу... голова уже кругом. Спрошу на приёме в след раз все про это. И надо сказать, что наблюдаюсь я у очень хорошего гемостазиолога в нашем городе, даже на консилиум ходила городской и там тоже сказали что АТ3 не купить ....

[TanR]

http://www.spravka-mdv.ru/?_grp%5B%5D=67621, это по мск такие цены, но это большая дозировка, есть меньше, тоже там смотреть

[Вера Надежда Любовь]

Девочки, привет!

 

Рождество — это время чудес,

Рождество — это время подарков.

С Рождеством! Пусть сегодня с небес

Светят звезды особенно ярко.

 

Пусть исполнятся ваши мечты,

А невзгоды пройдут себе мимо.

Пусть все помыслы будут чисты,

И Господь пусть хранит всех любимых.

[Trufel]

Всех с Рождеством!!!

[Ko®itz@]

Всех с Рождеством Христовым!

Д-димер 0,2 мкг. Не очень ли низкий? Колю клексан 0,4. Возможна имплантация с низким д-димером?

[Вера Надежда Любовь]

Ko®itz@, низкий д-димер = отсутствие тромбов.

[АлЁнка в пелЁнках]

Привет! Девченки кто нибудь пользовался многоразовым клексан 300 ФЛ 30000 МЕ/3 мл? Вот и весь вопрос. Если назначают, к примеру дозу клексана 0,4 . И где многоразовый флакон хранить?

[Lara`]

Девочки привет, подскажите пожалуйста Тестостерон 2,90 нормы 0,48-1,85 почем он растет, сестра принимает одну таблетку метипреда, и он все равно растет, может быть из него мазня?

д димер 265 нормы 141-1188 нормальный?спасибо

[//ЯсчастливаЯ//]

Привет! Девченки кто нибудь пользовался многоразовым клексан 300 ФЛ 30000 МЕ/3 мл? Вот и весь вопрос. Если назначают, к примеру дозу клексана 0,4 . И где многоразовый флакон хранить?

В самых первых темах это обсуждали. Помню только , что он есть в продаже только в Украине

[Ирискискиска]

Про мутацию в F13 интересно (в посте ссылки на источники):

"Мутация 13 фактора, гетерозигота- о, здесь интереснее. И интересно послушать, что другие скажут, у кого она есть. С одной стороны, читала, что мутация 13 фактора и 7 фактора- они как бы защитные, и снижают риск тромбоза, и немного сглаживают влияние других мутаций. С другой стороны нашла вот такое:

 

"Такая мутация также ускоряет процесс фибринолиза - деградации фибринового сгустка, который в норме происходит после восстановления поврежденного сосуда.

 

Мутация Val34Leu (это она же, 13 фактор) может в некоторых случаях иметь защитный эффект. Например, ее наличие снижает риск развития венозной тромбоэмболии и заболеваний коронарных (доставляющих кровь к сердцу) сосудов. (фигня, прочитала кучу зарубежных исследований, где не нашли никакого подтверждения защитного эффекта)

 

С другой стороны, эта мутация повышает риск развития заболеваний, связанных с кровотечениями, в частности, геморрагического инсульта, гемартрозов, геморрагического синдрома. Антикоагулянтная терапия у таких пациентов должна проводиться с осторожностью- повышение риска тромбоза на фоне приема антикоагулянтной терапии (вот это самое "интригующее", т.к. по другим мутация антикоагулянтная терапия показана.)

 

Нарушения в системе фибринолиза, вызываемые этой мутацией, могут приводить к нарушению процесса имплантации плода и невынашиванию беременности." Вариант 34Leu наблюдается у 51% женщин с привычным невынашиванием беременности. Риск привычного невынашивания значительно повышается у беременных с носительством полиморфизма 34Leu в сочетании с носительством генотипов 5G/4G, 4G/4G в гене PAI1.

 

Вот совсем свежая статья (источник). В ней говорится, что гомозигота PAI-1 и гомозигота 13 фактора Val34Leu (или их сочетание- как гомозигот, так и гетерозигот)- это единственные 2 мутации, которые вносят вклад в ранние потери Б. У гетерозигот Val34Leu риск ранней потери беременности выше в 1,7 раза, по сравнению с носителями немутированного гена, у гомозигот- в 5,2 раза! И это при том, что мутация PAI-1 дает повышение риска в 1,9 и 2,5 раза соответственно. (Вот вам и защитный эффект 13 фактора!!!)

 

наши данные показывают, что PAI-1 4G и FXIII 34Leu варианты синергически способствовуют нарушению фибринолиза из-за уменьшения активности фибринолитической системы и повышенной устойчивостью фибриновых нитей к фибринолизу. У женщин это может способствовать развитию ранней потери беременности из-за недостаточного вторжения трофобласта и несбалансированного осаждения фибрина в начале плацентарного кровообращения. (капец, может, вот они, две мои бхб???)

 

Трофобласт, энтодерма, внезародышевая мезодерма -это специализированные клетки плаценты. Они играют важную роль в имплантации и развитии сосудистых соединений для кровоснабжения и переноса питательных веществ, что поддерживает метаболические функции и необходимы для здоровой беременности. Эти процессы находятся под

 

контролем фактора свертывания FXIII Val34Leu и PAI 1 и являются существенными для гомеостаза мутациями." babyblog.ru/community/post/sterility/3059753

Изменено 9 января 2017 пользователем Ирискискиска

[Лапатуля26рег//]

Ирискискиска, 

Да..... вот это новость, у меня 4 бхб и1 ЗБ за последние 4 года эко, у меня паи гомозиготный и 13 фактор гетерзиготный, весело....... эмбриона у нас сильные, хорошо растут, а вот с приживлением не ладится как то, что там в статье советуют делать при этом?

[Ирискискиска]

Лапатуля26рег, при ПАИ то ты вессел пьешь/клексан колешь с начала цикла и клексан при Б.?

 

Дефицит Ат3 (сколко это-меньше 70%?) и АФС оказывается в рисках тромбоза при Б. выше даже генов протромбина и лейдена (15%-10% риск). И что тут АФС, если выкинули из него отдельно ВА и АТ к кардиолипину(?)

 

 

"Факторы риска тромбоэмболических осложнений (ТЭО) в акушерстве и гинекологии P.G. Lindqvist et al. подразделяют на четыре уровня:

 

1-й уровень (5-кратное повышение риска) - гетерозиготная мутация гена фактора V Лейдена; гетерозиготная мутация гена протромбина; избыточная масса тела; кесарево сечение; тромбозы у родственников в возрасте до 60 лет; возраст женщины старше 40 лет; преэклампсия/гестоз; отслойка плаценты;

2-й уровень (25-кратное повышение риска) - дефицит протеинов S и С; длительная иммобилизация (постельный режим); синдром гиперстимуляции яичников; волчаночный антикоагулянт; кардиолипиновые антитела;

3-й уровень (125-кратное повышение риска) - гомозиготная мутация гена протромбина;

4-й уровень:

высокий риск (10% абсолютный риск ТЭО во время беременности) - наличие эпизода ТЭО в анамнезе; АФС без наличия ТЭО в анамнезе;

очень высокий риск (15% абсолютный риск ТЭО) - механические протезы клапанов сердца; длительный прием варфарина; дефицит антитромбина III, повторные тромбозы; АФС и ТЭО в анамнезе ."

 

Что это? "Беременным с трормбофилией в I триместре до 8 недель можно производить трехмерную эхографию маточно-плацентарного кровотока. Она является высокоинформативным методом выявления на ранних стадиях осложнений гестации у женщин с тромбофилиями. "

Изменено 9 января 2017 пользователем Ирискискиска

[Ирискискиска]

"Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии

А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе ММА имени И.М. Сеченова

В мировой литературе последних лет все чаще репродуктивные потери объединяются в так называемый "синдром потери плода", включающий:

один или более самопроизвольных выкидышей на сроке 10 недель и более (включая неразвивающуюся беременность);

мертворождение;

неонатальная смерть, как осложнение преждевременных родов, тяжелого гестоза или плацентарной недостаточности;

три или более самопроизвольных выкидыша на преэмбрионической или ранней эмбрион ической стадии, когда исключены анатомические, генетические и гормональные причины невынашивания." (Прим.: БХБ что ли?)

"В последние годы стали рассматриваться и изучаться нетромботические эффекты тромбофилии в патогенезе акушерских осложнений еще на этапе имплантации плодного яйца и в раннюю эмбрионическую фазу. Имплантация, инвазия трофобласта и дальнейшее функционирование плаценты представляются многоступенчатыми процессами эндотелиально-гемостазиологических взаимодействий со сложной аутокринно-паракринной регуляцией, которые объективно нарушаются при тромботической тенденции и в случае генетических дефектов свертывания...

...

С нашей точки зрения, наиболее яркой моделью для изучения нетромботических эффектов тромбофилии являются ранние преэмбрионические потери. Край не интересные результаты были получены нами именно в группе пациенток с преэмбрионическими потерями. Характерно, что большинство женщин этой группы лечились изначально от бесплодия. При этом у большинства из них уже были неоднократные неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

 

Анализ тромбофилии показал, что у 60,7% пациенток имела место тромбофилия.

При этом наиболее часто обнаруживался полиморфизм PAI-1 (50,0%),

- в том числе в сочетании с дисфибриногенемией

- и/или полиморфизмом АПФ "I/D", (Прим.: этоАнгиотензинпревращающий фермент (ACE). Выявление мутации Alu Ins/Del (регуляторная область гена) http://www.helix.ru/kb/item/18-011 ???)

- а также мутация MTHFR С677Т (35,7%),

- АФА (35,7%) и

- мультигенные формы тромбофилии (39,3%).

Характерно, что у женщин с гомозиготным полиморфизмом PAI-1 4G/4G, синдромом поликистозных яичников и/или метаболическим синдромом имело место значительное повышение уровня PAI-1. Это важное наблюдение позволяет предположить, что, возможно, в патогенезе бесплодия (а точнее, часто нераспознанных преэмбрионических потерь) при СПКЯ и метаболическом синдроме, помимо эндокринных причин, крайне важную роль играет наличие одновременно высокого уровня PAI-1. При беременности энзимы фибринолитической системы занимают центральное место в контроле и регуляции физиологического процесса депозиции фибрина, а в ряде случаев - и в предотвращении депозиции фибрина в области сосудистого ложа...

Ранние преэмбрионические потери в основном связаны с дефектами имплантации плодного яйца. Процесс имплантации начинается на 6-й день после овуляции и представляет собой не односторонний процесс активной инвазии, а своеобразный энзиматический "обмен" между бластоцистой и эндометрием, для которого необходима гормональная стимуляция и определенная "зрелость" эндометрия. В процессе подготовки к имплантации под влиянием прогестерона в эндометрии происходит повышение содержания ингибитора активации плазминогена типа 1 (PAI-1), тканевого фактора (TF) и снижение уровня активаторов плазминогена тканевого и урокиназного типов, металлопротеаз матрикса и вазоконстриктора - эндотелина 1. Эти физиологические механизмы регуляции гемостаза, фибринолиза, экстрацеллюлярного матрикса и сосудистого тонуса направлены на предотвращение образования геморрагии при дальнейшей инвазии трофобласта. Со своей стороны, бластоциста синтезирует активаторы плазминогена тканевого и урокиназного типа и протеазы, которые необходимы для разрушения экстрацеллюлярного матрикса в процессе имплантации. Их излишний синтез, в свою очередь, регулируется хорионическим гонадотропином (ХГ). В процессе "дозированного" разрушения матрикса под действием ферментов, выделяемых бластоцистой, клетки эндометрия, которые содержат определенное количество экстраваскулярного фибрина, не фагоцитируются, а как бы "отодвигаются" посредством "контактного ингибирования". Эта фаза процесса имплантации носит название "аваскулярной" или иначе - "гистиотрофной". Следует отметить, что это наиболее уязвимая фаза имплантации: часто такие факторы, как вирусы, токсины, антитела и пр., могут непосредственно влиять на полноценность имплантации. С точки зрения влияния тромбофилии наиболее ярким примером являются полиморфизм PAI-1 и другие генетически обусловленные дефекты фибринолиза и АФС (рис. 5)...

 

В условиях гипофибринолиза (как в результате полиморфизма PAI-1, так и других причин) происходит десинхронизация локальных процессов фибринолиза и фибринообразования при имплантации. В такой ситуации протеаз, синтезируемых бластоцистой, становится относительно недостаточно, чтобы разрушить экстрацеллюлярный матрикс в эндометрии и внедриться на достаточную глубину. Если при этом еще имеет место и циркуляция АФА, то это усугубляет ситуацию, поскольку:

 

АФА не только усиливают протромботические механизмы и потому десинхронизируют процессы фибринолиза и фибринообразования, но и

АФА могут изменять поверхностные предимплантационные характеристики плодного яйца: как заряд, так и конфигурацию.

Если же рассматривать этот вопрос в контексте перечня неудач ЭКО, то, с нашей точки зрения, помимо неучета тромбофилии, дополнительно негативную роль играет вспомогательная терапия с массивной гормонотерапией. В ряде случаев у пациенток с диагнозом бесплодия могут иметь место ранние преэмбрионические потери, которые клинически маскируются нерегулярным менструальным циклом.

Возвращаясь к эффектам тромбофилии, следует отметить, что страдают не только ранняя (аваскулярная) фаза имплантация, но и более поздние этапы имплантации (гемотрофная фаза) и плацентации. Гемотрофная (васкулярная) фаза имплантации начинаются с 12 дней после овуляции: между пролиферирующими клетками трофобласта начинают образовываться лакуны, которые в дальнейшем будут увеличиваться, сливаться и преобразовываться в межворсинчатое пространство плаценты. Именно в эту фазу начинается активный контакт с плазмой матери: трофобласт внедряется (разрушая их) в тонкостенные материнские сосуды, из которых кровь свободно изливается в лакуны трофобласта. К 21 дню после овуляции ворсины трофобласта уже достаточно васкуляризированы и можно констатировать факт установления маточно-плацентарного кровотока. Факторы, обеспечивающие инвазию трофобласта и нормальное развитие плаценты на ранних стадиях очень многообразны: факторы роста, цитокины, интегрины, молекулы адгезии, антигены комплекса гистосовместимости (преимущественно класса 1) и др. Тромбофилия (в том числе вызванная АФА) напрямую или опосредованно влияет на процесс имплантации и ранние эмбрионические стадии.

"

[Ирискискиска]

"Первые патологические изменения, связанные с гестозом, могут появляться уже в процессе инвазии трофобласта, когда в условиях нормы происходит денудация (отслойка) эндотелиального слоя маточных спиральных артерий и замещение его эндоваскулярным цитотрофобластом. Недостаточная инвазия трофобласта в дальнейшем определяет "эндотелиальный" феномен гестоза, что подразумевает эндотелиальный генез развивающихся при этом нарушений...

 

С этой точки зрения, если принять тромбофилию как постоянно персистирующий фактор у женщин с генетической тромбофилией или АФС, первые ее эффекты представляются нам, как дефекты имплантации плодного яйца, недостаточная глубина инвазии трофобласта, неполноценная плацентация и, как следствие - эндотелиопатия (рис. 6)."

 

"Про АПФ опять в группе гестозниц: "В нашем исследовании обнаружилась достаточно высокая частота полиморфизма гена АПФ "I/D" (29%), в то время как в группе беременных с физиологическим течением беременности только 12%."

 

Тем не менее, учитывая, что нарушения, связанные с тромбофилией и неадекватным образованием фибрина, начинают формироваться еще на этапе имплантации оплодотворенной яйцеклетки, инвазии трофобласта, формирования плаценты, важно еще до зачатия проводить профилактику возможных более поздних осложнений.

 

Наш опыт свидетельствует, что патогенетически обоснованная профилактика позволяет во всех случаях предупредить рецидив тромбоза и в абсолютном большинстве случаев (92-96%) значительно улучшить исходы беременности. При этом достоверно лучшие исходы имеют место у пациенток, которые получают противотромботическую профилактику Фрагмином с ранних сроков беременности и в фертильном цикле."

http://bono-esse.ru/...upatologii.html

Изменено 9 января 2017 пользователем Ирискискиска

[podruzka//]

Ирискискиска, в конце пишут про профилактику тромбофилии с помощью гирудотерапии для носителей Паи в фертильном цикле. А также уколы НМГ в фертильных циклах для всех.

[Светлaнa]

Девчата, я получила результаты анализов на гены. Мало что понятно Ре сможет рассказать, что там или надо было с заключением генетика заказывать?

Изменено 10 января 2017 пользователем Светлaнa

[Alleeria]

Всем привет!

Было 2 ЗБ - анэмбриония на 5-6 неделе (подтвердилось в 8-9 недель) и ЗБ на сроке в 9,3 недели...

Девочки, у кого похожие диагнозы и кто выносил на фоне всего этого деток?!

 

 

Основной диагноз - D68.5 генетически детерминированная тромбофилия (гетерозиготное носительство Лейденской мутации F5 G1691A, мутантная гомозигота GG по полиморфизму MTRR A66G и гетерозиготы по полиморфизму MTR A 2756G, F13 G>T (Val32Leu). Синдром потери плода.

Далее по анализам - гипоплазминогенемия, снижение активности системы протеина С

Еще у меня вопрос по 13 фактору - где только не искала - у всех данные по F13 G>T (Val34Leu) а у меня в анализах указано F13 G>T (Val32Leu) может кто-то в курсе в чем разница?!

 

 

Назначение моего гемостазиолога:

Фемибион1 + половинка фолацин до зачатия затем до 15 недель беременности, Дюфастон с момента установления беременности 10мг 4 раза в день до 12 недель минимум, затем постепенное снижение, введение НМГ (клексан) 0,2мл под кожу живота до 12 недель минимум при постоянном контроле коагулограммы..Явка к гемостазиолог у в 1м тримместра с анализами ОАК, Д-ДИМЕР и УЗИ. Мужу ангиовит 1 раз в день до зачатия....

Изменено 10 января 2017 пользователем Alleeria

[//ЯсчастливаЯ//]

Девочки, у меня вопрос про кальций ( возможно вопрос глупый). Колю нмг всю Б, обычно проблем с зубами не бывает, в 16 недель вылетела пломба на ровном месте, вчера отколось пол зуба опять на ровном месте. Если на ногах долго, то начинают болеть пятки ( возможно конечно из-за того, что набрала 20,кг), сейчас заметила, что болят фаланги пальцев, не так как при отеках ( отекаю постоянно). Еще заболела челюсть, больно сжать верхние и нижние зубы с той стороны где зуб откололся, но вроде как дальше от этого зуба. Ночью за пол часа могу отлежать бока, аж до слез. Что это? Это может быть от вымывания кальция от нмг?

Завтра планирую сдать кальций, если будет низкий , то на моем сроке можно принимать кальций?

Изменено 10 января 2017 пользователем //ЯсчастливаЯ//